Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (Markiafai-Micheli-betegség)

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria (Markiafai-Micheli-betegség) egy olyan betegség, amelyet a sertés-A antigén hematopoetikus sejtjeinek szomatikus mutációja okoz, amely felelős a glikozil-foszfatidil-inozitol-rögzítő sejtmembrán-molekulák szintéziséért. Az eredmény egy erythrocyták, leukociták, vérlemezkék patológiás klónja, amely különbözik a membránok lipidösszetételének megsértésétől. Ez a hasonló fehérjék GPI sejtjeinek felszínéről való eltűnéséhez vezet, amelyek némelyike ​​inaktiválja a sejtek által adszorbeált komplementereket, és a sejtek túlérzékenyek a normál plazma komponensek, elsősorban C hatására.₃-komplement komponens.

A betegséget az intravaszkuláris hemolízis éjszakai válsága jellemzi, melyhez a hemoglobin és a hemosiderin jelenléte miatt fekete vizelet felszabadul. Egy tipikus tünet a sötét vizelet megjelenése reggel.

A válság kiválthatja a fertőzés, a vakcinázás, a vaskészítmények karcolása, a hematopoetikus stimulánsok (B-vitamin)₁₂), hosszú séta, túlmunka, néha menstruáció, terhesség.

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuriát a hematopoietikus szervek változásai jellemzik: először piros hiperplázia és gyakran a megakariocita hajtások, ahogy a betegség előrehalad, a csontvelő hematopoietikus aktivitása csökken, és a regeneráló válságok előfordulhatnak, és a betegség utolsó szakaszában jelentős diffúz csontvelő alakul ki.

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria laboratóriumi jelei

1. Az anémiás szindrómát általában kissé kifejezik. A súlyosbodás időszakában a Hb-tartalom 30-50 g / l-re csökkenhet.

2. A vérszegénység kezdetén normokróm jellegű, de hosszan tartó hemoglobinuria és hemosiderinuria esetén kialakul egy vashiányos állapot, és az anaemia hipokáliává válik.

3. A makrocitózisra hajlamos anizocitózist a vér kenetben észlelik, ritkábban az anaemia normocitikus jellegű; poikilocytosissal; a betegség formájában az eritrociták normokromosak, mivel fejlődésük növeli hipokromiájukat; polikromatofília, normoblasztok fordulhatnak elő.

4. A retikulocitózis egyaránt kicsi - 20-40 (2-4%), ami nem felel meg az anaemiának. A regeneratív válság idején a retikulocitopénia észlelhető.

5. Szinte állandó leukopeniát, neutropeniát, relatív limfocitózist, monocitózist, eozinofíliát, bazofíliát rendszeresen megfigyelnek.

6. Trombocitopénia kicsi és jelentős (30 g / l alatti).

7. Biokémiai mutatók:

- a szérum válság idején a közvetett bilirubin szintje megemelkedik, a szabad hemoglobin kimutatható, csökken a haptoglobin tartalma;

- a vizelet hemoglobinban hemosziderin kimutatható.

Speciális kutatási módszerek

a) Pozitív savvizsgálat (Hema teszt) - a frissen savanyított humán szérumban lévő páciens eritrocitái hemolízisen mennek keresztül, a normális vörösvértestek nem.

b) Pozitív szacharóz teszt (Hartman-teszt) - ha egyetlen donorszérumhoz szacharózt adunk, a beteg eritrocitái gyorsan hemolizálódnak, a normális vörösvértestek nem.

A csontvelő a hepatocita betegség kezdetén az eritroid sejtek számának növelésével, gyakran megakariociták számának növekedésével. A betegség előrehaladtával csökken az erythrocaryocyták, a megakariociták, a leukopoiesis elemek száma és késleltetik a myococita stádiumában történő érését. Az utolsó szakaszban a pancytopeniát észlelik.

A vörösvérsejtek mechanikai károsodásával járó hemolitikus anaemia

A vörösvérsejtek mechanikai károsodásával járó hemolitikus anaemia - protézis-vérerekkel vagy szívszelepekkel, aorta-szelep szűkületével, rosszindulatú magas vérnyomással, DIC-vel, hemolitikus-urémiás szindrómával, hemangiomákkal, hosszan tartó terheléssel (menetelő hemoglobinuria) alakulhat ki.

Ennek az anaemiás csoportnak a diagnózisa az intravaszkuláris hemolízis jeleinek (a vérplazma szabad hemoglobin jelenléte, hemoglobinuria, hemosiderinuria) és fragmentált, háromszög alakú eritrociták megjelenése a vérben, a schizocitákon alapul.

PAROXISMAL NIGHT HEMOGLOBINURIA (MARKIHAF-MIKELI KERESZTÉSE)

A betegség 2 esetben fordul elő 1 millió emberre.

Etiológia és patogenezis

A betegség etiológiája nem ismert. A betegség alapja a membránhibákkal rendelkező patkány eritrociták klónjának megjelenése, ami fokozott érzékenységhez vezet a szérum komplementerrel az ezt követő intravaszkuláris hemolízissel.

Jelenleg legalább három eritrocita-populációt különböztetünk meg, amelyek különböznek a komplementrel kapcsolatos lízis érzékenységétől. Az első vörösvérsejt-populáció normális érzékenységgel rendelkezik, a második mérsékelt túlérzékenység (3-5-ször magasabb, mint a normál vörösvérsejtek), a harmadik vörösvértestben pedig a komplement-függő lízis érzékenysége 15-25-ször magasabb, mint a normál.

Az I és III populációk eritrocitái a betegek 78% -ában, az I és a II populációban 9% -ban keringtek, mindhárom eritrocita populáció 10% -ban, a II. És III. Populációban pedig csak 3% volt. Így a paroxiszmális és éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél a vér a normál vérrel együtt egy vörösvérsejtek populációját keresi, amely rendkívül nagy érzékenységgel bír a komplementerre.

Megállapítást nyert, hogy az eritrociták lízisében a harmadik szerepet játszik a C3b komplement harmadik komponense, amely a patológiás klón eritrocita membránjára 6-szor fixálódik, mint a normális vörösvértestek felületén.

Jelenleg bebizonyosodott, hogy a patológiás klón eritrocitáinak a komplementerre való túlérzékenysége az eritrocita membrán szerkezeti és biokémiai hibáinak köszönhető. A következő membránhibák jelenlétét állapítottuk meg:

• az acetilkolinészteráz aktivitásának csökkenése;

• a gyorsító tényezőt gátló fehérjehiány. A gyorsító tényező hatására aktiválódik a C3-konvertáz, és a C1 komponens C3b-ba való átalakulása gyorsul. Normál eritrocitákban van egy olyan fehérje, amely gátolja a gyorsító tényezőt és a komplement C3b komponensének kialakulását. Ha az eritrociták patológiás klónjában paroxiális éjszakai hemoglobinuria alakul ki, hiányzik egy olyan protein, amely gátolja a gyorsító tényezőt, ami a komplement C3b komponensének felhalmozódásához vezet az eritrocita membránon,

• a reaktív lízis membrán inhibitor hiánya. Ez egy membránfehérje, amely gátolja a komplement (C3b-C9) membrán-támadó komplex kialakulását. A lízis membrán inhibitorának hiánya az eritrociták patológiai klónjában nagy jelentőséggel bír a paroxiszmális hemoglobinuria patogenezisében;

• A glikoforin A. kvalitatív anomáliái. Ez a membránfehérje a fő hely, amely a komplement C3b komponenséhez kötődik. Amikor a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria ebben a fehérjében csökkenti a szialinsavak mennyiségét és megzavarja a proteolízis érzékenységét. Ezek a változások sértik a C3b és az anomális glikoforin A közötti kapcsolatot, ami a C3b konvertáz funkcionális aktivitásának növekedéséhez vezet, és növeli a C3b komplement komponens összefüggését az eritrocitákkal;

• a korlátozó homológ faktor hiánya (C8-kötő fehérje); ez a fehérje a komplement C8 komponenséhez kötődik, és az ún. komplementer érzékenység korlátozását okozza, ami csökkenti a vörösvértestek komplementer kondenzált lízisét. A III. Patológiás alpopuláció eritrocita membránjában nincs homológ korlátozó faktor.

Így úgy tekinthető, hogy a fent említett fehérjék a komplement aktivitásának és az eritrocita membránnal (komplement-szabályozó fehérjék) való kapcsolódásának sajátos szabályozói.

Jelenleg a patológiás klón eritrocita membránjában általános hiba van, amely a glikán-foszfatidil-inozitol-termelés megsértését jelenti. A glikán-foszfatidil-inozitolnak köszönhetően a komplement regulátorok kötődnek az eritrocita membránhoz. Ha a glikán-foszfatidilozitol hiányos, akkor a komplement szabályozók eritrocitákhoz való kötődése megszakad, rendkívül érzékenyek a komplement lízisre.

A patológiás klón eritrocitáinak lízisében szerepet játszó fontos patogén faktor a lipid-peroxidáció aktiválása is az eritrocita membránban a peroxid-vegyületek felhalmozódásával.

Megállapítást nyert, hogy a paroxiszmális és éjszakai hemoglobinuriában nemcsak a vörösvértestek vesznek részt a patológiás folyamatban, hanem a granulociták és a vérlemezkék is.

Feltételezzük, hogy két neutrofil populáció létezik - normális és kóros, ahol hiányzik a komplementfüggvény fehérje szabályozói és a leukocita membránnal való kapcsolat (fehérje, amely gátolja a gyorsító faktort; acetilkolinészteráz, lúgos foszfatáz, membrán inhibitor a reaktív lízisben). Ezáltal a granulociták túlérzékenyek a komplement-függő lízisre, sértik a fagocitás aktivitást. A granulocitákkal ellentétben a limfociták nem érzékenyek a komplement-függő lízisre.

A paroxiszmális éjszakai smoglobinuria betegek vérlemezkék 85-90% -ának membránján nincs fehérje, ami gátló gyorsító tényező. Ezzel párhuzamosan csak a vérlemezkékkel kezelt betegek fele nagyobb, mint a komplement C3 komponense. Bizonyos mértékig a gyorsító tényezőt gátló fehérje hiánya kompenzálható a H-faktorral, amely hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. A C3 komplement komponensnek a vérlemezkékre történő rögzítése stimulálja a patológiás klón vérlemezke aggregációját, de ez a hatás nem jellemző a normál vérlemezkékre.

Ezek az adatok két vérlemezke populáció jelenlétére utalnak - normális és kóros.

Tehát a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria esetében vannak patológiás eritrociták, vérlemezkék és granulociták klónjai, amelyek fokozott érzékenységet mutatnak a komplement hatására. Feltételezzük, hogy ezek a kóros klónok a szomatikus mutáció eredményeként jelennek meg a potenciális hematopoetikus sejtek szintjén.

A betegség ritkán alakul ki a betegségben. Ez általában fokozatosan kezdődik, és néha akut módon, a hemolitikus válság kialakulásával. Ezt követően a betegséget krízis krónikus folyamat jellemzi.

A betegség súlyosbodását az átvitt vírusfertőzések, a sebészeti beavatkozások, a pszicho-érzelmi stresszhelyzetek, a menstruáció, egyes gyógyszerek (aszpirin, kinidin, vaskészítmények) és még bizonyos élelmiszerek (hús, hal) esetében is elősegítik. A betegek általános gyengeséget, légszomjat és szívdobogást panaszkodnak (különösen a testmozgás során), a hemolitikus válság megjelenése - a hasi fájdalom, általában a köldökrészben (a fájdalom más lokalizációja lehetséges), a derékrészben, a fekete vizelet kiválasztása. A legtöbb betegnél a fekete vizelet főleg éjszaka jelenik meg. A vizelet fekete színét hemoglobinuria okozza, és az éjszakai megjelenésének oka nem teljesen megalapozott. Feltételezhető, hogy ez a fiziológiai acidózis kialakulásának oka az éjszaka és a hemolízist kiváltó rendszerszint aktiválása. A vizsgálat során a betegek figyelmet szentelnek a sklera és a bőr sárgaságának, a kis pasztosz arcnak.

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuriát hullámzó kurzus jellemzi, a mérsékelt hemolízis periódusai váltakoznak a hemolitikus válságok jelentős növekedésével, amelyek a következő tünetekkel rendelkeznek:

• a hasi fájdalom akut rohamai (ezek a kis mesenteriás edények trombózisából erednek);

• fájdalom az ágyéki régióban;

• a bőr és a sclera fokozott sárgasága;

• a testhőmérséklet növekedése;

• vizelet kiválasztása fekete.

• a vérnyomás csökkenése súlyos esetekben - az összeomlás kialakulása;

• a lép átmeneti kiterjesztése, néha a máj;

• „hemolitikus vese” kialakulása - átmeneti akut anuria és azotémia (a hemolitikus válság ritka szövődménye).

Egyes betegeknél a hemolitikus válság nagyon nehéz és halálos lehet.

Röviddel a válság vége után a vér regenerációja megkezdődik, és a kompenzáció állapota bekövetkezik, sárgaság és anémia csökken, de nem tűnik el teljesen.

A hemolitikus válságon kívül a betegség fő klinikai tünetei:

• a bőr halványsárga színű;

• a vénás és artériás trombózis fokozott hajlama a retikulociták és eritrociták lebomlása során a véralvadást növelő anyagok felszabadulása miatt. Gyakran megfigyelhető a perifériás trombózis. Néhány betegnél vesekárosodás lép fel, melyet a derékrész súlyos fájdalma, hematuria, artériás hypertonia okoz. Az agyi, koszorúér-artériák, májhajók trombózisa lehetséges. A trombózisos szövődmények a betegek halálát okozhatják;

• a megnövekedett máj a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria viszonylag állandó tünete. A hepatomegáliát a vaszkuláris trombózis okozza a portális vénás rendszerben és az intrahepatikus vénákban, a máj dystrofikus változásaiban;

• A megnagyobbodott lép nem jellemző a nem komplex folyamatra, de néha extracrisic állapotban is megfigyelhető, a lépvénás trombózis vagy a portális vénás rendszer miatt. Ezenkívül a splenomegalia összefügghet a hemosiderosis kialakulásával;

• miokardiális distrofia szindróma, amely a légszomj és a szívdobogás, a szívhangok süketsége, a ritmuszavarok, a szív bal szélének enyhe növekedése, EKG-változások (a T-hullám amplitúdójának csökkenése több vezetéken);

• a fertőző és gyulladásos folyamatok gyakori fejlődése a leukociták károsodott fagocita funkciója miatt.

A betegség lefolyása Markiafavi-Mikeli különbözik a különböző betegeknél. A legjellemzőbb a betegség válságfolyama, a válságon kívüli állam kielégítő. Lehet, hogy a betegség egy változata is lehet, amikor a hemolitikus válságok egymás után nagyon gyakran következnek be, és meglehetősen kifejezett anaemia alakul ki. Egyes betegeknél a betegség egy változata alakul ki, melyet gyakori hemolitikus válságok jellemeznek, súlyos általános állapotban, de később a válságok egyre kevésbé jelentkeznek. Lehetséges az agyi vagy koszorúér-trombózis következtében végzetes kimenetelű, súlyos akut veseelégtelenségben szenvedő betegség.

I. Kassirsky megjegyzi, hogy a súlyos kurzus mellett a betegség viszonylag kedvezően fordul elő - legfeljebb 32 évig tartva, még a gyógyulás elszigetelt esetei is.

A paroxizmális éjszakai hemoglobinuria diagnosztikai kritériumai:

• Hemolitikus anémiás szindróma retikulocitózissal, kis, nem konjugált hiperbilirubinémia megnagyobbodott lép nélkül (ritka esetekben a lép és a portális vénás rendszerben a trombózis következtében megnövekedett lép lép).

• Hemolitikus válságok a has és a deréktáji fájdalommal, a fekete vizelet felszabadulásával, főleg éjszaka.

• Hemoglobinuria és hemosiderinuria (a hemoglobinuria a válságok alatt megfigyelhető, a hemosiderinuria állandó).

• A szabad hemoglobinszint emelkedése, különösen alvás közben.

• Pancytopenia szindróma (vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia) hemolízissel kombinálva a fennmaradó celluláris vagy csontvelő hiperpláziával (melyet a vörös hematopoetikus csíra hiperplázia jellemez, de súlyos esetekben a csontvelő hypoplasia lehetséges).

• Pozitív Hema-sav-teszt és Hartmann-szacharóz-teszt

A Hema savas vizsgálata az eritrociták megnövekedett érzékenységén alapul a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuriában szenvedő betegeknél a savas környezetben. A vizsgálat szerint a donor szérumát, amely az antigének ABO-rendszere szerint hasonlítható össze a beteg szérumával, 0,2 normál HCl-oldattal (a szérum és a sav aránya 9: 1) adunk. Ezután tíz térfogatnyi savanyított szérumot összekeverünk egy térfogatnyi 50% -os mosott vörösvértest szuszpenziójával. A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria esetén eritrocita hemolízis történik, míg a normális vörösvértestek ugyanolyan körülmények között nem hemolizálódnak.

A Hartmann szacharóz vizsgálata a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria betegek vörösvérsejtjeinek túlérzékenységén alapul, és szacharóz jelenlétében komplementálódik. A beteg eritrocitáihoz a donor friss szérumát adjuk meg, amely megegyezik a beteg vércsoportjával és a savas pufferben lévő szacharóz oldattal. A beteg eritrocitái hemolizálódnak.

Markiapha-Micheli-betegség

• Mi a Markiafawa-Micheli-betegség?
• Mi okozza Markiafawa-Micheli-betegséget
• Patogenezis (mi történik?) Markiafav-Micheli-kór során
• Betegség tünetei Markiafav-Micheli
• Betegség diagnózisa Markiafav-Micheli
• Betegség kezelése Markiapha-Micheli
• Milyen orvosokkal kell konzultálni, ha Markiafah-Micheli-betegséged van

Mi a Markiafawa-Micheli-betegség?

Markiafav-Mikeli betegsége a megszerzett hemolitikus anaemia meglehetősen ritka formája, amelyet az eritrociták, a neutrofilek és a vérlemezkék szerkezetének megsértése jellemez, amit intravaszkuláris eritrociták pusztulásának jelei kísérnek. Gyakran megfigyelhető a hemoglobin, a hemosiderinuria (a vizeletben lévő hemosiderin) és a plazma szabad hemoglobinszint emelkedése. A betegséget gyakran bonyolítja a belső szervek perifériás vénái és véredényei.

A betegséget 1928-ban részletesen leírták Markiafava „hemolitikus anaemia, tartós hemosiderinuria” néven, majd ugyanebben az évben Micheli-ben, és Markiafy-kórnak nevezték - Micheli.

A betegség általános neve paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria (PNH).

Ez a név nem felel meg a betegség lényegének, mivel ezzel a betegséggel nincsenek igazi paroxiszmák, sem kötelező hemoglobinuria.

Számos más betegségben megfigyelték a Markiafavi-Micheli-betegség kivételével az eritrociták hemosiderinuriával történő intravaszkuláris megsemmisítését. Az autoimmun hemolitikus anémia számos formájában megtalálható, mind termikus, mind hideg antitestekkel, különösen termikus hemolizinokkal; Az eritrociták szerkezetének megváltozásával kapcsolatos örökletes hemolitikus anémia bizonyos formáiban az eritrociták tartós intravaszkuláris károsodását észlelik.

Markiapha-kór - Micheli a hemolitikus anaemia ritka formája.

Mi okozza Markiafawa-Micheli-betegséget

Jelenleg kétségtelen, hogy Markiafai-Micheli-betegségben a vörösvértestek hibája a vörösvértestek fokozott pusztulásának oka. Ezt bizonyították a donor eritrociták transzfúziójában az egészséges embereknél szenvedő betegek és eritrociták esetében.

Patogenezis (mi történik?) Markiafav-Micheli-kór során

A betegség miatt Markiafavi - Mikeli nem csak a vörösvértesteket, hanem a leukocitákat és a vérlemezkéket is érinti. E formájú elemek számának csökkenése egyrészt a termelés bizonyos mértékű csökkenésével, másrészt a szerkezetük és a felgyorsult megsemmisítésük megsértésével kapcsolódik. Kimutatták, hogy a Markiafah-Mickey-szindrómás betegek vérlemezkék és leukocitái túlérzékenyek a komplement hatására. Sokszor érzékenyebbek az izoagglutininek hatására, mint a donor vérlemezkék és leukociták. Más szavakkal, a vérlemezkék és a fehérvérsejtek membránhiba ugyanaz, mint az eritrociták.

Az eritrociták, a leukociták és a vérlemezkék felületén nem lehet kimutatni az immunglobulinokat a legérzékenyebb módszerek alkalmazásával, és ezáltal a Markiafav-Micheli-betegségnek az auto-agresszív betegségek csoportjához való kapcsolódását mutatni.

Meggyőzően bizonyította, hogy Markiafai Mikeli-betegségben két, egymástól független eritrocita-populáció létezik. Egy egészséges emberben, a retikulocitákban a leginkább rezisztens sejtek Markiafavi-Micheli-betegség esetén a legérzékenyebbek.

Az eritrocita, a neutrofil és a vérlemezke membrán léziók azonossága azt jelzi, hogy az őssejtet követő sejt valószínűleg patológiás információt kap: a közös sejt a myelopoiesis prekurzora.

Leírták a betegség gyors hátterében lévő gyors leukémia esetét.

A trombózisos szövődmények kialakulásának mechanizmusában a fő szerepe az intravaszkuláris eritrocita szétesésnek és a sejtekből felszabaduló faktorok koagulációjának stimulálása. Kimutatták, hogy a retikulociták számos, a véralvadáshoz hozzájáruló tényezőt tartalmaznak.

Betegség esetén Markiafah - Michels elsősorban elpusztult retikulociták; talán ez magyarázza a trombózisos szövődmények magas előfordulási gyakoriságát Markiafai-Micheli-betegségben és az ilyen szövődmények relatív ritkaságát a hemolitikus anaemia más formáiban, jelentős intravaszkuláris hemolízissel.

Betegség tünetei Markiafav-Micheli

A betegség gyakran hirtelen kezdődik. A beteg a gyengeségről, rossz közérzetről, szédülésről panaszkodik. Néha a betegek figyelmet fordítanak egy kis sárga sklerára. Általában a leggyakoribb első panasz fájdalom panasz: súlyos fejfájás, hasi fájdalom. Talán a betegség tünetmentes lefolyása, majd csak a vérrögök növekedésének hajlama miatt a beteg orvoshoz fordul. A hemoglobinuria ritkán a betegség első tünete.

A fájdalom támadása a hasban - a betegség jellegzetes jelei Markiafami -Mikeli. A fájdalom lokalizációja nagyon eltérő lehet. A műveleteket az akut apendicitis, gyomorfekély, cholelithiasis gyanújának összefüggésében írják le, egészen a gyomor egy részének eltávolításáig. Kívül a válság a fájdalom a hasban, mint általában, nem történik meg. Gyakran a hányás a hasi fájdalommal jár. Valószínűleg a hasi fájdalom kis mesenteriás edények trombózisához kapcsolódik. Gyakran megfigyelhető a perifériás trombózis. A tromboflebitis 12% -ában fordul elő Markiafah-betegségben szenvedő betegeknél - a Michels általában a végtagok vénáit érinti. Leírták a veseedények trombózisát. A trombózisos szövődmények a leggyakoribb halálok a Markiafah-betegségben - Micheli.

A páciens vizsgálata során enyhe icterikus árnyalattal rendelkező arcfelületet, az arc puffadását és néha túlzott telítettséget észlel. A lép lépése kis mértékben lehetséges, de nem szükséges. A máj gyakran megnagyobbodik, bár ez nem is a betegség sajátos tünete.

Markiafah-betegség - a Mickeyl-et az intravaszkuláris hemolízis jelei kísérik, elsősorban a szabad plazma hemoglobinszint emelkedését, amelyet szinte minden betegnél megfigyeltek. Ennek a növekedésnek a súlyossága azonban más, és attól függ, hogy a betegség milyen időszakban történt. A válság idején ez a mutató jelentősen nő, és a plazma metalbumin mennyisége is nő. A szabad hemoglobin szintje függ a haptolobin tartalmától, a vesék hemoglobin szűrésétől, a hemoglobin-haptoglobin komplex pusztulásának sebességétől.

A vesék tubulusán áthaladva a hemoglobin részlegesen összeomlik, a tubulusok epitéliumában lerakódik, ami a legtöbb betegben a vizeletben lévő hemosiderin kiválasztódásához vezet. Ez a betegség fontos tünete. Néha a hemosiderinuria nem észlelhető azonnal, csak a beteg dinamikus megfigyelése során. Meg kell jegyezni, hogy a hemosiderin számos más betegségben kiválasztódik a vizelettel.

Betegség diagnózisa Markiafav-Micheli

A Markiafai-Micheli-betegségben szenvedő betegek hemoglobin-tartalma 30-50 g / l között változik a súlyosbodás időszakában, a normában - a javulás időszakában. Az eritrociták mennyisége a hemoglobin csökkenésének megfelelően csökken. A színjelző hosszú ideig közel marad az egyikhez. Ha a beteg sok vizet veszít a vizeletben hemosiderin és hemoglobin formájában, akkor a vastartalom fokozatosan csökken. A betegek mintegy fele alacsony színindexet mutat. Néha a hemoglobin F szintje megemelkedik, különösen a súlyosbodás idején.

A betegek jelentős hányadában a retikulociták tartalma megemelkedett, de viszonylag alacsony (2-4%). Néha a vörösvértestekben ponthibákat találtak. A legtöbb esetben a Markiafair-betegségben szenvedő leukociták száma csökken. Sok beteg esetében a leukociták száma 1,5-3,0 H 109 / l, de néha nagyon alacsony számra csökken (0,7-0,8 H 109 / l). A legtöbb betegben a leukopeniát a neutrofilek számának csökkenése okozza. Azonban néha Markiafawa-Mickey-kórral a leukociták tartalma normális és ritkán emelkedik 10-11 × 109 g / l-re.

Markiafah-betegség - Mickey esetében - a neutrofilek fagocita aktivitása csökken. A trombocitopénia is gyakori, de az aggregáció nem csökken. Valószínűleg a vérzéses szövődmények ritkasága ezzel összefüggésben van, bár a vérlemezkék száma néha nagyon alacsony számra esik (10-20 × 109 / l). Általában a legtöbb beteg esetében a vérlemezkeszám 50 és 100 óra között van 109 / l. A vérlemezkék normális száma nem zárja ki Markiafai-Micheli betegségét.

A csontvelő vizsgálata főként a hemolitikus vérszegénység jeleit tárja fel, a vörös hajtás irritációja normális myelokariociták számával. Számos beteg esetében a megakariociták száma némileg csökkent.

A szérum vasszint a Markiafa-betegségben - Mickeyl függ a betegség stádiumától, az intravaszkuláris eritrociták pusztulásának súlyosságától és a hematopoietikus aktivitástól. Egyes esetekben a Markiafara - Mikeli betegség a hypoplasia jeleivel kezdődik. A páciensben lévő vasboltok egyrészt a veszteségtől függnek

vasat a vizelettel, másrészt a vérképződés intenzitásától. Különösen nem teszi lehetővé, hogy a vashiányt a betegség diagnosztikai jeleinek tekintsék Markiafy-Mikeli.

Markiapha-kór - Micheli különböző módon járhat el. P - és ez nem teszi ki a betegeket a válságból, a hemoglobin-tartalom körülbelül 8090 g / l.

Gyakran a fertőzés után akut hemolitikus válság jelentkezik a fekete vizelet felszabadulásával; ebben az időszakban súlyos hasi fájdalom jelentkezik, a hőmérséklet 38-39 ° C-ra emelkedik, és a hemoglobin-tartalom élesen csökken. A jövőben a válság elmúlik, a hemoglobin-tartalom a beteg szokásos számára emelkedik.

Egy másik, szintén tipikus változatban a válságon kívüli betegek általános állapota sokkal többet zavar. A hemoglobinszint folyamatosan alacsony - 40-50 g / l. Egész idő alatt a betegség nem lehet fekete vizelet, és ha ez megtörténik, a plazma vagy friss, nem mosott vörösvértestek transzfúziója után. E két lehetőség mellett számos átmeneti forma is van, amikor először hemolitikus válságok vannak, majd az anaemia progressziójával kiegyenlítenek. Egyes betegeknél súlyos hemolitikus válságok következnek egymás után, ami súlyos tartós vérszegénységhez vezet. A válságokat gyakran trombotikus szövődmények kísérik. Egyes betegeknél a betegség képét elsősorban a trombózis határozza meg, és a hemoglobinszint körülbelül 9,5-100 g / l.

Egyes betegeknél a Markiafawa - Micheli betegség aplasztikus anaemiával kezdődik.

A differenciáldiagnózist számos betegséggel végezzük, attól függően, hogy a betegség tünetei milyen figyelmet fordítottak az orvosra.

Ha a páciensnek fekete vizelete van, és a laboratóriumban nem okoz nehézséget a hemosziderin azonosítására a vizeletben, akkor a diagnózist megkönnyítik. A vörösvérsejtek intravaszkuláris megsemmisítésével járó betegségek köre korlátozott, így a helyes diagnózis meglehetősen gyorsan történik.

Gyakran azonban a betegség egyéb tünetei vonzzák az orvos figyelmét: hasi fájdalom, perifériás vaszkuláris trombózis, anaemia. Gyakran gyanít a gyomor-bél traktus rosszindulatú daganata. Ilyen betegeknél a gyomor, a bélrendszer röntgenvizsgálatait végzik, és ha vörös vizeletet látnak, akkor a veséket vizsgálják.

Gyakran az orvosok figyelmet fordítanak a magas fehérjére a vizeletben, és vesebetegségre utalnak. Nem veszi figyelembe, hogy a súlyos proteinuria, a sötét vizelet színe és a vörösvérsejtek hiánya gyakrabban fordul elő a hemoglobinuriában, mivel a hemoglobin szintén fehérje.

Ezekben az esetekben ajánlatos a Gregersen benzidin-tesztjét vizelettel elvégezni, ha nincs benne vörösvértest. A hemoglobin mellett a Gregersen pozitív mintája myoglobint is okozhat, de a myoglobinuria sokkal kevésbé gyakori, mint a hemoglobinuria, és ezeknél a hemoglobin-tartalom nem csökken.

A Markiafau-Micheli-betegség súlyos pancytopeniája a aplasztikus anaemia diagnózisához vezet. Ezt a betegségcsoportot azonban nem jellemzi a retikulociták számának növekedése, a csontvelő vörös hajtásának irritációja, a vörösvértestek intravaszkuláris megsemmisítése.

Sokkal nehezebb megkülönböztetni a Markiafai-Micheli-betegségtől az autoklaim-hemolitikus anaemiát a hemolizin-formával. Szinte nem különböznek egymástól

a klinikai kép azonban gyakran csökken a Markiafa-Micheli-betegségben levő leukociták száma, és a prednizon gyakorlatilag hatástalan, míg az autoimmun hemolitikus anaemiában a leukociták gyakran emelkednek, és hemolizinformájukban a prednizolon gyakran jó hatást gyakorol.

A diagnózist a szérum hemolizinek standard módszerrel történő kimutatásával és a szacharóz teszt módosításával, valamint az eritrocita antitestek kimutatásával segítik fel.

A hemosiderin vizelettel történő kiválasztását hasi fájdalommal, hypochromicus vérszegénységgel és trombocitopéniával kombinálva néha súlyos ólommérgezéssel figyelték meg. Ezekben az esetekben azonban van egy polyneuritikus szindróma, amely nincs jelen Markiafai-Micheli-betegségben. Ezen túlmenően a betegség Markiafara - Micheli jellemzi a pozitív szacharóz teszt és Hema teszt. Amikor az ólommérgezés negatív. Az ólommérgezést a 6-aminolevulinsav és a koproporfirin tartalmának a vizeletben történő hirtelen növekedése kíséri.

Betegség kezelése Markiapha-Micheli

A betegség kialakulásának mechanizmusára irányuló kezelési módszerek nem léteznek. A Markiafai-Micheli-betegségben a vérszegénység mélységét egyrészt a hypoplasia súlyossága, másrészt a vörösvértestek pusztulása határozza meg. A beteg súlyos általános állapota és alacsony hemoglobinszintek a vérátömlesztés indikátorai.

A vérátömlesztések számát a beteg állapota határozza meg, a hemoglobinszint gyorsasága nő. Számos betegnek 3-4 nap és több hónap közötti időközönként állandóan szüksége van vérátömlesztésre. Kezdetben a betegek jól tolerálják az eljárásokat, de hónapok vagy évekig tartó betegség után gyakran súlyos reakciókat alakítanak ki még az alaposan mosott vörösvértestekig is. Ez szükségessé teszi a vörösvértestek kiválasztását egy közvetett Coombs tesztből.

Néhány betegnél naponta egyszer 5 mg nerobolt kaptak valamilyen hatást. A neurobolt több hónapig kell alkalmazni a májfunkció ellenőrzése alatt, összefüggésben a kolesztatikus hepatitis lehetőségével. A gyógyszer hatása hosszabb ideig tart (retabolil) gyengébb.

Az oximetalon szignifikánsan kevésbé mérgező, mint a nem-bole, és 150-200 mg / nap; A gyógyszer nagy dózisainak kolesztatikus hatása szignifikánsan kisebb, mint a nerobolé. Az Anadrol-ot 150-200 mg / nap mennyiségben alkalmazzák. 3-4 hónapon belül.

A Markiafav-Micheli-betegségben szenvedő betegek telítetlen zsírsav-peroxidjainak képződésének fokozott képessége miatt felmerül a kérdés a tokoferol készítmények használatáról. Az E-vitamin antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, és képes ellenállni az oxidálószerek hatásának. 3-4 ml / nap dózisban. (0,15-0,2 μg tokoferol-acetát) A gyógyszer bizonyos antioxidáns hatású. Különösen a hemolitikus válság megelőzésére használható, ha vas-kiegészítőket használ.

A vas készítményeket jelentős veszteséggel és súlyos hiányosságokkal mutatják be.

A Markiafai-betegség trombózisának leküzdéséhez Mikeli heparint használ, gyakrabban kis adagokban (5000 NE 2-3 naponta a has bőrén), valamint közvetett antikoagulánsokat.

kilátás

A betegek várható élettartama 1 és 7 év közötti, a 30 évet élők körében. A javulás és a helyreállítás is lehetséges. A betegek teljes klinikai javulása azt sugallja, hogy a folyamat alapvetően megfordítható.

Markiapha-Micheli-betegség

Ez a betegség egy különlegesség: terápia

1. Általános információk

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuriát (PNH) először 1928-ban írta le két kutató (egymástól függetlenül), akiknek tiszteletére a "Markiafawa-Micheli betegség" modern nevet kapta. Ma sok szerző figyelmet fordít arra a tényre, hogy a „paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria” történetileg megalapozott és gyakran használt diagnózisa valójában sikertelen, mivel ennek a betegségnek a klinikai képe hiányzik a görcsös (paroxiszmális) összetevő és a hemoglobinuria (a vizeletben lévő hemoglobin jelenléte). nem szerepel a kötelező, kötelező jellegű tünetek számában. A Nemzetközi Betegségek Osztályozásában a Markiafair-Mickey-betegség a megszerzett hemolitikus vérszegénység, a hemolitikus „a feloldódáshoz, a vér széteséséhez” értendő, azaz a vörösvértestek pusztulásához.

A vérszegénység más formáival összehasonlítva Markiapha-Micheli-betegség nagyon ritka; A jelenlegi becslések szerint az előfordulási gyakoriság évi 2 lakosra jut. A nemi megbetegedés nem függ.

Úgy véljük, hogy a megnyilvánulás legvalószínűbb kora 20-40 éven belül van, azaz a betegek körében a társadalom legaktívabb és testesebb tagjai érvényesülnek.

2. Okok

Bizonyos forrásokban a PNH etiopathogenezist úgy definiáljuk, hogy nem teljesen tiszta és nem kellőképpen tanulmányozott. Másokban egy magabiztos ítéletet fejeznek ki, hogy a Markiafawa-Mikeli-betegség alapja a hematopoetikus rendszer által termelt vörösvérsejtek, valamint a leukociták és a vérlemezkék hibája a számuk bizonyos csökkenésével együtt. A hiba a speciális vérsejtek megnövekedett érzékenységében rejlik a komplementerrel szemben, vagyis a szérumban a szérumban lévő vérsejtek megnövekedett érzékenysége. a fehérjék komplex készletéhez, amely a vér kötelező és normális összetevője. Az eredmény a vörösvérsejtek tömeges megsemmisítése. A hibát a sikertelen, mutált csontvelő őssejtek megjelenése és klónozása okozza.

A Markiafawa-Mikeli betegség autoimmun, fertőző vagy más jellegének bizonyítására tett kísérletek eddig nem voltak sikeresek.

3. Tünetek és diagnózis

A szerzett hemolitikus vérszegénység klinikai képe általánosságban jellemző az anaemiara: általános gyengeség, súlyos fáradtság, gyakori szívverés, rossz közérzet, súlyos fejfájás és hasi fájdalom (jellegzetes jellemző), légszomj. Néha sárgás sárgaság.

Sok esetben ezek a tünetek enyheek, és a betegek hematológusokhoz fordulnak, például a trombózisra való hajlam (pl. 10-12% a tromboflebitisben szenved), ami a leggyakoribb halálozási ok a Markiafawi-Micheli-betegségben.

Fontos diagnosztikai kritérium a hemosziderin jelenléte a vizeletben, a vas-oxidot tartalmazó sötét sárga pigment.

Meg kell jegyezni, hogy a PNH tünetek bonyolult összetétele nem elég specifikus, és más, intravaszkuláris eritrocita széteséssel járó betegségekben fordul elő, ezért gondos differenciáldiagnózis szükséges.

A végső diagnózist klinikailag és a laboratóriumban állapítják meg (klinikai és biokémiai vér- és vizeletvizsgálatok, Hema-teszt, szacharóz-teszt). A csontvelő biopsziájának citológiai (sejtes) vizsgálata szintén informatív.

A diagnózist először megnehezíti a betegség ritkasága (elsősorban az anaemia gyakrabban előforduló formái), másodszor pedig a paroxiszmális, kritikus folyamata: még a szükséges kutatási komplexet is elvégezve, az interritikus időszakban a hemolitikus anaemia jeleit nem lehet kimutatni, és csak a tünetek magasságában végzett ismételt vizsgálatok megerősítik a diagnózist.

4. Kezelés

Az etiopatogén terápia a donor csontvelő transzplantációja. Ha valamilyen okból lehetetlen, a palliatív terápia speciális vérkészítmények transzfúziója és a szövődmények megelőzésére szolgáló intézkedések (különösen vérrögök) formájában történik. A prognózis rossz, a betegség kezdetétől számított átlagos élettartam körülbelül 4 év. Azonban hosszabb ideig tartó spontán remisszió eseteit rögzítik.

Markiafav-Micheli-betegség (paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria)

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria ritka szerzett életveszélyes vérbetegség. A patológia a vörösvértestek - vörösvértestek - pusztulását okozza. Az orvosok ezt a folyamatot hemolízisnek nevezik, és a „hemolitikus anaemia” kifejezés teljes egészében jellemzi a betegséget. Az ilyen vérszegénység másik neve a Markiafai-Micheli betegség, a tudósok nevét követően, akik részletesen ismertették a patológiát.

A betegség okai és jellege

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria ritkán fordul elő - általában 1–2 eset egy 1 millió emberre vonatkozóan. Ez a felnőttek viszonylag fiatal betegsége, a diagnózis átlagos életkora 35-40 év. A betegség megnyilvánulása Markiafav-Micheli gyermekkorban és serdülőkorban ritkaság.

A betegség fő oka a PIG-A nevű egyetlen őssejt gén mutációja. Ez a gén a csontvelősejtek X-kromoszómájában található. A patológia pontos okai és mutagén tényezői még nem ismertek. A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria előfordulása szorosan összefügg az aplasztikus anaemiával. Statisztikailag bizonyított, hogy az azonosított Markiafah-Micheli-betegség 30% -a aplasztikus anaemia következménye.

A vérsejtek képződésének folyamatát hemopoiesisnak nevezik. Az eritrociták, a leukociták és a vérlemezkék a csontvelőben képződnek - egy speciális szivacsos anyag, amely a test egyes csontstruktúráinak közepén helyezkedik el. A vér valamennyi sejtelemének előfutárai őssejtek, amelyek fokozatos megoszlásával új vérelemek képződnek. Az összes érési és képzési folyamat után a formázott elemek a véráramba kerülnek, és elkezdik a funkciók végrehajtását.

Markiafai-Micheli-betegség kialakulásához elegendő a fent említett PIG-A-gén mutációja egy őssejtben. Az abnormális progenitor sejt folyamatosan oszlik meg, és maga a "klónozás". Így az egész populáció kórosan megváltozik. Meghibásodott vörösvérsejtek érik, formálódnak és kilépnek a véráramba.

A változások lényege a speciális fehérjék hiánya az eritrocita membránon, amelyek felelősek a sejt védelméért a saját immunrendszerétől - a komplement rendszertől. A komplement rendszer egy plazmafehérjék halmaza, amely megvédi a testet különböző fertőző ágensektől. Általában a test minden sejtje védve van az immunproteinektől. A paroxiszmális hemoglobinuria éjszakai ilyen védelem hiányzik. Ez a vörösvértestek pusztulásához vagy hemolíziséhez és a szabad hemoglobin felszabadulásához vezet.

Klinikai megnyilvánulások és tünetek

A változatos klinikai megnyilvánulások miatt a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria diagnózisát néha csak néhány hónapos diagnosztikai keresés után lehet megbízhatóan megállapítani. Az a tény, hogy a klasszikus tünet - a sötétbarna vizelet kiválasztás (hemoglobinuria) csak a betegek 50% -ánál fordul elő. A klasszikus a hemoglobin jelenléte a reggeli vizeletben, napközben, amikor általában ragyog.

A hemoglobin kiválasztása a vizeletben a vörösvértestek tömeges felbontásával jár. Az orvosok ezt az állapotot hemolitikus válságnak nevezik. Ez fertőző betegség, túlzott alkoholfogyasztás, fizikai erőfeszítés vagy stresszes helyzetek okozhat.

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria kifejezés abból a meggyőződésből ered, hogy az alvás során a légzőszervi acidózis a komplement rendszer hemolízisét és aktiválását váltja ki. Később ezt az elméletet visszautasították. A hemolitikus válságok a nap bármely időpontjában jelentkeznek, de a vizelet felhalmozódása és koncentrációja a húgyhólyagban éjszaka specifikus színváltozáshoz vezet.

A paroxiszmális hemoglobinuria éjszaka fő klinikai szempontjai:

1. Hemolitikus vérszegénység - a vörösvérsejtek és a hemoglobin számának csökkenése a hemolízis miatt. A hemolitikus válságokat gyengeség, szédülés, „legyek” villogják a szemed előtt. A kezdeti fázis általános állapota nem korrelál a hemoglobin szintjével.
2. A trombózis a Markiafav-Micheli-betegségben szenvedő betegek halálának fő oka. Az artériás trombózis sokkal kevésbé gyakori. A máj, mesenteriás és agyi vénák érintettek. A specifikus klinikai tünetek a folyamatban részt vevő vénától függenek. Badd-Chiari-szindróma akkor jelentkezik, ha a májvénák trombózisa, cerebrovascularis blokádja neurológiai tünetekkel jár. A paroxizmális hemoglobinuria éjszaka tudományos áttekintése, amely 2015-ben jelent meg, arra utal, hogy a májtestek blokádja gyakran jelentkezik a nőkben. A bőrvénák trombózisát a bőrfelszín fölé emelkedő vörös fájdalmas csomópontok jelzik. Az ilyen fókuszok nagy területeket ragadnak meg, például a hátsó bőr egészét.
3. Nem megfelelő hemopoiesis - a vörösvértestek, a leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben. Az ilyen pancytopénia a leukociták kis száma miatt érzékeny a fertőzésekre. A thrombocytopenia fokozott vérzéshez vezet.

A vörösvérsejtek megsemmisítése után a hemoglobin felosztása megoszlik. Ennek eredményeként a degradáció terméke, a haptoglobin belép a véráramba, és a hemoglobin molekulák szabaddá válnak. Az ilyen szabad molekulák irreverzibilisen kötődnek a nitrogén-oxid-molekulákhoz (NO), ezáltal csökkentve a számukat. A NO felelős a sima izomtónusért. Hiánya a következő tüneteket okoz:

• hasi fájdalom;
• fejfájás;
• a nyelőcső görcsei és a nyelési rendellenességek;
• erekciós zavar.

Diagnosztikai és terápiás intézkedések

A kezdeti szakaszban nehéz a Markiafai-Micheli-betegség diagnosztizálása a különböző klinikai tünetek és a beteg szétszórt panaszai miatt. A vizelet színeiben jellemző jellegzetes változások megjelenése általában a helyes irányba irányítja a diagnosztikai keresést.

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria kezelése

A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria fő diagnosztikai tesztjei:

1. Teljes vérszám - a vörösvértestek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék számának meghatározásához.
2. Coombs teszt - olyan elemzés, amely lehetővé teszi az ellenanyagok jelenlétének meghatározását a vörösvértestek felszínén, valamint a vérben keringő antitesteket.
3. Áramlási citometria - lehetővé teszi az immunofenotípust, azaz egy adott fehérje jelenlétének meghatározását az eritrocita membránok felületén.
4. A szérum hemoglobin és haptoglobin szintek mérése.
5. Vizeletvizsgálat.

Egy átfogó diagnosztikai megközelítés lehetővé teszi a Strybing-Markiafah-betegség és annak kezelésének időben történő azonosítását a trombotikus szövődmények megnyilvánulása előtt. A paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria kezelése a következő gyógyszercsoportokkal lehetséges:

1. A szteroid hormonok (Prednisolone, Dexamethasone) gátolják az immunrendszer működését, ezzel megállítva a vörösvérsejtek pusztulását a komplement rendszer fehérjéi által.
2. A citotoxikus gyógyszerek (eculizumab) hasonló hatásúak. Elnyomják az immunválaszt és a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria jeleit szintetizálják.
3. A hemoglobin szintek korrigálásához néha a hematológusok által választott mosott vörösvértest transzfúziójára van szükség.
4. Támogató terápia vas és folsav formájában.

A paroxiszmális hemoglobinuria éjszaka leírt kezelése nem tudja megmenteni a pácienst a betegségből, de csak a tüneteket tompítja. Az igazi terápiás lehetőség a csontvelő transzplantáció. Ez az eljárás teljesen helyettesíti az abnormális őssejtek medencéjét, gyógyítva a betegséget.

A cikkben leírt betegség megfelelő kezelés nélkül potenciálisan életveszélyes. A komplikációk, például a trombózis és a veseelégtelenség komoly következményekkel járhatnak az életre és az egészségre. A korai kezelés megállíthatja a betegség kialakulását és meghosszabbíthatja a beteg teljes élettartamát.

A betegség leírása

Markiafah-betegség - Micheli (Paroxysmal éjszakai hemoglobinuria) a megszerzett hemolitikus anémia csoportjába tartozik, melyet az eritrocita membrán szerkezetének változásai okoznak az intravaszkuláris hemolízissel.

A betegség okai Markiapha - Micheli

A betegséget a csontvelő őssejtek hibás klónjának szaporodása okozza; az ilyen klón legalább három vörösvérsejt-populációt eredményez, amelyek a komplement aktivált komponenseinek érzékenységében különböznek

A betegség tünetei Markiapha - Micheli

A betegség gyakran fokozatosan, néha akut módon alakul ki hemolitikus válság előfordulásával. Ezt megelőzheti fertőzés, mérgezés és toxikus anyagokkal való érintkezés.

A betegek gyengesége, légszomj, szívdobogás, szédülés, sárgaság és a bőr sárgasága, sötét színű vizelet, fejfájás és néha hasi fájdalom, különböző lokalizációjú thrombophlebitis.

A hemogram jellemző jelei a vérszegénység, a retikulocitózis, a leuko- és a thrombocytopenia. Mivel a paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria elsősorban intravaszkuláris hiperhemolízissel fordul elő, a vérplazma szabad hemoglobinszintje nő. A hemolitikus válság idején, amikor a haptoglobin-rendszer nem képes megkötni a vörösvérsejtek lebomlása által felszabaduló összes hemoglobint, a hemoglobin áthalad a vese-szűrőn és a hemoglobinuria. Ez a betegség jellegzetes, de nem kötelező tünete. Folyamatosan észlelt hemosiderinuria. A vizeletben a vas rendszeres elvesztése következtében gyakran kialakul a vashiány, ami bizonyos szerepet játszik az anaemia kialakulásában.

A myelogramban a megnövekedett erythropoiesis jelei általában megtalálhatók. Csontvelő biopsziában, a hematopoietikus szövetek hiperpláziájában, az eritro- és normoblasztok számának növekedése, a hemolizált eritrociták felhalmozódása a tágult szinuszok lumenébe, vérzés. Lehetséges a plazma és az árbocsejtek számának növekedése. A granulociták és a megakariociták száma általában csökken. Egyes betegeknél az edemás stroma, a zsírsejtek által jelentett pusztító mezők kimutathatók. A csontvelőben a zsírszövet jelentős növekedését észlelik, ha a betegség a vérképződés hypoplasia kialakulásával jár együtt.

A Marcifera-betegségben Micheli gyakran a máj és a lép kiterjedését fejti ki trombózis és szívrohamok kialakulásával. Jellemző a belső szervek hemo-sziderózisa, a vesék kivételével. Gyakran vannak olyan fertőzések és trombózisos szövődmények, amelyek halált okoznak.

A betegség diagnózisa Markiapha - Micheli

A vizelettel megfestett vizeletmikroszkópia fontos a hemosiderinuria kimutatásához, a Gregersen pozitív benzin-tesztje vizelettel.

A vérben normokróm anémia észlelhető, amely később hipokromikus lehet. A retikulociták száma enyhén nőtt. A leukociták és a vérlemezkék száma csökken. A plazma szabad hemoglobinszint emelkedett. Egyes esetekben csökken a szérum vas-tartalma és a bilirubin szintje. A vizeletben kimutatható proteinuria és hemoglobin.

Marcifera-betegség kezelése - Micheli

A betegség fő kezelési módja Markiafara - Michels a mosott (legalább 5-szeres) vagy felolvasztott vörösvérsejtek transzfúziója, amelyeket a betegek általában hosszú ideig jól tolerálnak és nem okoznak izoszenzitizációt. A 7 napnál rövidebb eltarthatósági idővel frissen készített teljes vér vagy vörösvértest tömegének transzfúziója ellenjavallt a hemolízis lehetősége miatt, a hemoglobinuria válságok kialakulása a transzfúziós közegben a leukociták jelenléte miatt, ami antileukocita antitestek kialakulásához és a komplement aktiválásához vezet.

A transzfúziók térfogata és gyakorisága a beteg állapotától, az anaemia súlyosságától és a transzfúziós terápiához adott választól függ. A betegségben szenvedő betegeknél a gyakori transzfúziókkal rendelkező Markiafau-Micheli eritrocita- és leukocita-ellenes antitesteket termel.

Ezekben az esetekben a vörösvérsejt tömegét a közvetett Coombs-teszttel választjuk, sóoldattal többször mossuk.

Markiapha-Micheli-betegség kezelésében egy nerobolt alkalmazunk napi 30-50 mg-os dózisban legalább 2-3 hónapig. Ugyanakkor számos betegnél a gyógyszer abbahagyása után vagy a kezelés alatt a hemolízis gyors növekedése figyelhető meg. Néha ennek a gyógyszercsoportnak a bevétele a májfunkciós tesztek változásával jár, általában reverzibilis jelleggel.

Markiafah-betegség esetén Micheli-szervezet hiánya gyakran kialakul a vas maradandó vesztesége miatt. Mivel a vaskészítmények beadása gyakran fokozott hemolízist észlel, ezeket egyenként és kis adagokban kell alkalmazni. Heparint vagy közvetett antikoagulánsokat használnak trombotikus szövődmények esetén. Ritka esetekben a splenomegalia kifejezett hipersplenizmus szindróma kialakulásával indokolt lehet a splenectomia.

Markiapha-Micheli-betegség

Mi a Markiafawa-Micheli-betegség -

Markiafav-Mikeli betegsége a megszerzett hemolitikus anaemia meglehetősen ritka formája, amelyet az eritrociták, a neutrofilek és a vérlemezkék szerkezetének megsértése jellemez, amit intravaszkuláris eritrociták pusztulásának jelei kísérnek. Gyakran megfigyelhető a hemoglobin, a hemosiderinuria (a vizeletben lévő hemosiderin) és a plazma szabad hemoglobinszint emelkedése. A betegséget gyakran bonyolítja a belső szervek perifériás vénái és véredényei.

A betegséget 1928-ban részletesen leírták Markiafava „hemolitikus anaemia, tartós hemosiderinuria” néven, majd ugyanebben az évben Micheli-ben, és Markiafy-kórnak nevezték - Micheli.

A betegség általános neve paroxiszmális éjszakai hemoglobinuria (PNH).

Ez a név nem felel meg a betegség lényegének, mivel ezzel a betegséggel nincsenek igazi paroxiszmák, sem kötelező hemoglobinuria.

Számos más betegségben megfigyelték a Markiafavi-Micheli-betegség kivételével az eritrociták hemosiderinuriával történő intravaszkuláris megsemmisítését. Az autoimmun hemolitikus anémia számos formájában megtalálható, mind termikus, mind hideg antitestekkel, különösen termikus hemolizinokkal; Az eritrociták szerkezetének megváltozásával kapcsolatos örökletes hemolitikus anémia bizonyos formáiban az eritrociták tartós intravaszkuláris károsodását észlelik.

Markiapha-kór - Micheli a hemolitikus anaemia ritka formája.

Milyen kórokozók / okok a betegségnek Markiafai-Micheli:

Jelenleg kétségtelen, hogy Markiafai-Micheli-betegségben a vörösvértestek hibája a vörösvértestek fokozott pusztulásának oka. Ezt bizonyították a donor eritrociták transzfúziójában az egészséges embereknél szenvedő betegek és eritrociták esetében.

Patogenezis (mi történik?) Markiafah-Micheli-betegség során:

A betegség miatt Markiafavi - Mikeli nem csak a vörösvértesteket, hanem a leukocitákat és a vérlemezkéket is érinti. E formájú elemek számának csökkenése egyrészt a termelés bizonyos mértékű csökkenésével, másrészt a szerkezetük és a felgyorsult megsemmisítésük megsértésével kapcsolódik. Kimutatták, hogy a Markiafah-Mickey-szindrómás betegek vérlemezkék és leukocitái túlérzékenyek a komplement hatására. Sokszor érzékenyebbek az izoagglutininek hatására, mint a donor vérlemezkék és leukociták. Más szavakkal, a vérlemezkék és a fehérvérsejtek membránhiba ugyanaz, mint az eritrociták.

Az eritrociták, a leukociták és a vérlemezkék felületén nem lehet kimutatni az immunglobulinokat a legérzékenyebb módszerek alkalmazásával, és ezáltal a Markiafav-Micheli-betegségnek az auto-agresszív betegségek csoportjához való kapcsolódását mutatni.

Meggyőzően bizonyította, hogy Markiafai Mikeli-betegségben két, egymástól független eritrocita-populáció létezik. Egy egészséges emberben, a retikulocitákban a leginkább rezisztens sejtek Markiafavi-Micheli-betegség esetén a legérzékenyebbek.

Az eritrocita, a neutrofil és a vérlemezke membrán léziók azonossága azt jelzi, hogy az őssejtet követő sejt valószínűleg patológiás információt kap: a közös sejt a myelopoiesis prekurzora.

Leírták a betegség gyors hátterében lévő gyors leukémia esetét.

A trombózisos szövődmények kialakulásának mechanizmusában a fő szerepe az intravaszkuláris eritrocita szétesésnek és a sejtekből felszabaduló faktorok koagulációjának stimulálása. Kimutatták, hogy a retikulociták számos, a véralvadáshoz hozzájáruló tényezőt tartalmaznak.

Betegség esetén Markiafah - Michels elsősorban elpusztult retikulociták; talán ez magyarázza a trombózisos szövődmények magas előfordulási gyakoriságát Markiafai-Micheli-betegségben és az ilyen szövődmények relatív ritkaságát a hemolitikus anaemia más formáiban, jelentős intravaszkuláris hemolízissel.

Betegség tünetei Markiafav-Micheli:

A betegség gyakran hirtelen kezdődik. A beteg a gyengeségről, rossz közérzetről, szédülésről panaszkodik. Néha a betegek figyelmet fordítanak egy kis sárga sklerára. Általában a leggyakoribb első panasz fájdalom panasz: súlyos fejfájás, hasi fájdalom. Talán a betegség tünetmentes lefolyása, majd csak a vérrögök növekedésének hajlama miatt a beteg orvoshoz fordul. A hemoglobinuria ritkán a betegség első tünete.

A fájdalom támadása a hasban - a betegség jellegzetes jelei Markiafami -Mikeli. A fájdalom lokalizációja nagyon eltérő lehet. A műveleteket az akut apendicitis, gyomorfekély, cholelithiasis gyanújának összefüggésében írják le, egészen a gyomor egy részének eltávolításáig. Kívül a válság a fájdalom a hasban, mint általában, nem történik meg. Gyakran a hányás a hasi fájdalommal jár. Valószínűleg a hasi fájdalom kis mesenteriás edények trombózisához kapcsolódik. Gyakran megfigyelhető a perifériás trombózis. A tromboflebitis 12% -ában fordul elő Markiafah-betegségben szenvedő betegeknél - a Michels általában a végtagok vénáit érinti. Leírták a veseedények trombózisát. A trombózisos szövődmények a leggyakoribb halálok a Markiafah-betegségben - Micheli.

A páciens vizsgálata során enyhe icterikus árnyalattal rendelkező arcfelületet, az arc puffadását és néha túlzott telítettséget észlel. A lép lépése kis mértékben lehetséges, de nem szükséges. A máj gyakran megnagyobbodik, bár ez nem is a betegség sajátos tünete.

Markiafah-betegség - a Mickeyl-et az intravaszkuláris hemolízis jelei kísérik, elsősorban a szabad plazma hemoglobinszint emelkedését, amelyet szinte minden betegnél megfigyeltek. Ennek a növekedésnek a súlyossága azonban más, és attól függ, hogy a betegség milyen időszakban történt. A válság idején ez a mutató jelentősen nő, és a plazma metalbumin mennyisége is nő. A szabad hemoglobin szintje függ a haptolobin tartalmától, a vesék hemoglobin szűrésétől, a hemoglobin-haptoglobin komplex pusztulásának sebességétől.

A vesék tubulusán áthaladva a hemoglobin részlegesen összeomlik, a tubulusok epitéliumában lerakódik, ami a legtöbb betegben a vizeletben lévő hemosiderin kiválasztódásához vezet. Ez a betegség fontos tünete. Néha a hemosiderinuria nem észlelhető azonnal, csak a beteg dinamikus megfigyelése során. Meg kell jegyezni, hogy a hemosiderin számos más betegségben kiválasztódik a vizelettel.

Betegség diagnózisa Markiafavi-Micheli:

A Markiafai-Micheli-betegségben szenvedő betegek hemoglobin-tartalma 30-50 g / l között változik a súlyosbodás időszakában, a normában - a javulás időszakában. Az eritrociták mennyisége a hemoglobin csökkenésének megfelelően csökken. A színjelző hosszú ideig közel marad az egyikhez. Ha a beteg sok vizet veszít a vizeletben hemosiderin és hemoglobin formájában, akkor a vastartalom fokozatosan csökken. A betegek mintegy fele alacsony színindexet mutat. Néha a hemoglobin F szintje megemelkedik, különösen a súlyosbodás idején.

A betegek jelentős hányadában a retikulociták tartalma megemelkedett, de viszonylag alacsony (2-4%). Néha a vörösvértestekben ponthibákat találtak. A legtöbb esetben a Markiafair-betegségben szenvedő leukociták száma csökken. Sok beteg esetében a leukociták száma 1,5-3,0 H 109 / l, de néha nagyon alacsony számra csökken (0,7-0,8 H 109 / l). A legtöbb betegben a leukopeniát a neutrofilek számának csökkenése okozza. Azonban néha Markiafawa-Mickey-kórral a leukociták tartalma normális és ritkán emelkedik 10-11 × 109 g / l-re.

Markiafah-betegség - Mickey esetében - a neutrofilek fagocita aktivitása csökken. A trombocitopénia is gyakori, de az aggregáció nem csökken. Valószínűleg a vérzéses szövődmények ritkasága ezzel összefüggésben van, bár a vérlemezkék száma néha nagyon alacsony számra esik (10-20 × 109 / l). Általában a legtöbb beteg esetében a vérlemezkeszám 50 és 100 óra között van 109 / l. A vérlemezkék normális száma nem zárja ki Markiafai-Micheli betegségét.

A csontvelő vizsgálata főként a hemolitikus vérszegénység jeleit tárja fel, a vörös hajtás irritációja normális myelokariociták számával. Számos beteg esetében a megakariociták száma némileg csökkent.

A szérum vasszint a Markiafa-betegségben - Mickeyl függ a betegség stádiumától, az intravaszkuláris eritrociták pusztulásának súlyosságától és a hematopoietikus aktivitástól. Egyes esetekben a Markiafara - Mikeli betegség a hypoplasia jeleivel kezdődik. A páciensben lévő vasboltok egyrészt a veszteségtől függnek

vasat a vizelettel, másrészt a vérképződés intenzitásától. Különösen nem teszi lehetővé, hogy a vashiányt a betegség diagnosztikai jeleinek tekintsék Markiafy-Mikeli.

Markiapha-kór - Micheli különböző módon járhat el. P - és ez nem teszi ki a betegeket a válságból, a hemoglobin-tartalom körülbelül 8090 g / l.

Gyakran a fertőzés után akut hemolitikus válság jelentkezik a fekete vizelet felszabadulásával; ebben az időszakban súlyos hasi fájdalom jelentkezik, a hőmérséklet 38-39 ° C-ra emelkedik, és a hemoglobin-tartalom élesen csökken. A jövőben a válság elmúlik, a hemoglobin-tartalom a beteg szokásos számára emelkedik.

Egy másik, szintén tipikus változatban a válságon kívüli betegek általános állapota sokkal többet zavar. A hemoglobinszint folyamatosan alacsony - 40-50 g / l. Egész idő alatt a betegség nem lehet fekete vizelet, és ha ez megtörténik, a plazma vagy friss, nem mosott vörösvértestek transzfúziója után. E két lehetőség mellett számos átmeneti forma is van, amikor először hemolitikus válságok vannak, majd az anaemia progressziójával kiegyenlítenek. Egyes betegeknél súlyos hemolitikus válságok következnek egymás után, ami súlyos tartós vérszegénységhez vezet. A válságokat gyakran trombotikus szövődmények kísérik. Egyes betegeknél a betegség képét elsősorban a trombózis határozza meg, és a hemoglobinszint körülbelül 9,5-100 g / l.

Egyes betegeknél a Markiafawa - Micheli betegség aplasztikus anaemiával kezdődik.

A differenciáldiagnózist számos betegséggel végezzük, attól függően, hogy a betegség tünetei milyen figyelmet fordítottak az orvosra.

Ha a páciensnek fekete vizelete van, és a laboratóriumban nem okoz nehézséget a hemosziderin azonosítására a vizeletben, akkor a diagnózist megkönnyítik. A vörösvérsejtek intravaszkuláris megsemmisítésével járó betegségek köre korlátozott, így a helyes diagnózis meglehetősen gyorsan történik.

Gyakran azonban a betegség egyéb tünetei vonzzák az orvos figyelmét: hasi fájdalom, perifériás vaszkuláris trombózis, anaemia. Gyakran gyanít a gyomor-bél traktus rosszindulatú daganata. Ilyen betegeknél a gyomor, a bélrendszer röntgenvizsgálatait végzik, és ha vörös vizeletet látnak, akkor a veséket vizsgálják.

Gyakran az orvosok figyelmet fordítanak a magas fehérjére a vizeletben, és vesebetegségre utalnak. Nem veszi figyelembe, hogy a súlyos proteinuria, a sötét vizelet színe és a vörösvérsejtek hiánya gyakrabban fordul elő a hemoglobinuriában, mivel a hemoglobin szintén fehérje.

Ezekben az esetekben ajánlatos a Gregersen benzidin-tesztjét vizelettel elvégezni, ha nincs benne vörösvértest. A hemoglobin mellett a Gregersen pozitív mintája myoglobint is okozhat, de a myoglobinuria sokkal kevésbé gyakori, mint a hemoglobinuria, és ezeknél a hemoglobin-tartalom nem csökken.

A Markiafau-Micheli-betegség súlyos pancytopeniája a aplasztikus anaemia diagnózisához vezet. Ezt a betegségcsoportot azonban nem jellemzi a retikulociták számának növekedése, a csontvelő vörös hajtásának irritációja, a vörösvértestek intravaszkuláris megsemmisítése.

Sokkal nehezebb megkülönböztetni a Markiafai-Micheli-betegségtől az autoklaim-hemolitikus anaemiát a hemolizin-formával. Szinte nem különböznek egymástól

a klinikai kép azonban gyakran csökken a Markiafa-Micheli-betegségben levő leukociták száma, és a prednizon gyakorlatilag hatástalan, míg az autoimmun hemolitikus anaemiában a leukociták gyakran emelkednek, és hemolizinformájukban a prednizolon gyakran jó hatást gyakorol.

A diagnózist a szérum hemolizinek standard módszerrel történő kimutatásával és a szacharóz teszt módosításával, valamint az eritrocita antitestek kimutatásával segítik fel.

A hemosiderin vizelettel történő kiválasztását hasi fájdalommal, hypochromicus vérszegénységgel és trombocitopéniával kombinálva néha súlyos ólommérgezéssel figyelték meg. Ezekben az esetekben azonban van egy polyneuritikus szindróma, amely nincs jelen Markiafai-Micheli-betegségben. Ezen túlmenően a betegség Markiafara - Micheli jellemzi a pozitív szacharóz teszt és Hema teszt. Amikor az ólommérgezés negatív. Az ólommérgezést a 6-aminolevulinsav és a koproporfirin tartalmának a vizeletben történő hirtelen növekedése kíséri.

A betegség kezelése Markiafah-Micheli:

A betegség kialakulásának mechanizmusára irányuló kezelési módszerek nem léteznek. A Markiafai-Micheli-betegségben a vérszegénység mélységét egyrészt a hypoplasia súlyossága, másrészt a vörösvértestek pusztulása határozza meg. A beteg súlyos általános állapota és alacsony hemoglobinszintek a vérátömlesztés indikátorai.

A vérátömlesztések számát a beteg állapota határozza meg, a hemoglobinszint gyorsasága nő. Számos betegnek 3-4 nap és több hónap közötti időközönként állandóan szüksége van vérátömlesztésre. Kezdetben a betegek jól tolerálják az eljárásokat, de hónapok vagy évekig tartó betegség után gyakran súlyos reakciókat alakítanak ki még az alaposan mosott vörösvértestekig is. Ez szükségessé teszi a vörösvértestek kiválasztását egy közvetett Coombs tesztből.

Néhány betegnél naponta egyszer 5 mg nerobolt kaptak valamilyen hatást. A neurobolt több hónapig kell alkalmazni a májfunkció ellenőrzése alatt, összefüggésben a kolesztatikus hepatitis lehetőségével. A gyógyszer hatása hosszabb ideig tart (retabolil) gyengébb.

Az oximetalon szignifikánsan kevésbé mérgező, mint a nem-bole, és 150-200 mg / nap; A gyógyszer nagy dózisainak kolesztatikus hatása szignifikánsan kisebb, mint a nerobolé. Az Anadrol-ot 150-200 mg / nap mennyiségben alkalmazzák. 3-4 hónapon belül.

A Markiafav-Micheli-betegségben szenvedő betegek telítetlen zsírsav-peroxidjainak képződésének fokozott képessége miatt felmerül a kérdés a tokoferol készítmények használatáról. Az E-vitamin antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, és képes ellenállni az oxidálószerek hatásának. 3-4 ml / nap dózisban. (0,15-0,2 μg tokoferol-acetát) A gyógyszer bizonyos antioxidáns hatású. Különösen a hemolitikus válság megelőzésére használható, ha vas-kiegészítőket használ.

A vas készítményeket jelentős veszteséggel és súlyos hiányosságokkal mutatják be.

A Markiafai-betegség trombózisának leküzdéséhez Mikeli heparint használ, gyakrabban kis adagokban (5000 NE 2-3 naponta a has bőrén), valamint közvetett antikoagulánsokat.

kilátás

A betegek várható élettartama 1 és 7 év közötti, a 30 évet élők körében. A javulás és a helyreállítás is lehetséges. A betegek teljes klinikai javulása azt sugallja, hogy a folyamat alapvetően megfordítható.

Milyen orvosokkal kell konzultálni, ha Markiafav-Micheli-betegsége van:

Van valami zavaró? Részletesebb tájékoztatást szeretne kapni Markiafai-Micheli betegségéről, annak okairól, tüneteiről, kezelési módszereiről és megelőzéséről, a betegség lefolyásáról és az étrendről? Vagy szükség van ellenőrzésre? Az Eurolab klinika mindig az Ön rendelkezésére áll! A legjobb orvosok megvizsgálják Önt, megvizsgálják a külső jeleket és segítenek azonosítani a betegséget tünetekkel, konzultálnak, és megadják a szükséges segítséget és diagnózist. Ott is hívhat orvost. Az Eurolab klinikája éjjel-nappal nyitva áll.

Hogyan lépjen kapcsolatba a klinikával:
A kijevi klinikánk telefonszáma: (+38 044) 206-20-00 (többcsatornás). A klinika titkára egy kényelmes napot és időt vesz igénybe az orvoshoz. Itt láthatók koordinátáink és irányaink. Nézze meg részletesebben a klinika összes szolgáltatását a saját oldalán.

Ha korábban végzett bármilyen vizsgálatot, győződjön meg róla, hogy az orvoshoz forduljon. Ha a vizsgálatokat nem végezték el, akkor mindent megteszünk a klinikánkban vagy más klinikák munkatársaival.

Tényleg? Nagyon óvatosnak kell lennie az általános egészségi állapotában. Az emberek nem fordítanak kellő figyelmet a betegségek tüneteire, és nem veszik észre, hogy ezek a betegségek életveszélyesek lehetnek. Sok betegség először nem jelenik meg testünkben, de végül kiderül, hogy sajnos már túl későn gyógyulnak. Minden betegségnek saját sajátos jelei, jellemző külső megnyilvánulásai - az úgynevezett betegség tünetei. A tünetek azonosítása az első lépés a betegségek diagnosztizálásában általában. Ehhez az orvosnak évente többször meg kell vizsgálnia, hogy ne csak a szörnyű betegség megakadályozására, hanem a testben és a test egészében is tartsa fenn az egészséges elmét.

Ha kérdéseket szeretne feltenni egy orvosnak - használja az online konzultációs szakaszt, talán találja a választ az Ön kérdéseire, és olvassa el a tanácsokat a gondozásáról. Ha érdekel a klinikákról és az orvosokról szóló vélemények - próbáld meg megtalálni a szükséges információkat a Minden gyógyszer című részben. Regisztráljon az Eurolab orvosi portálján is, hogy naprakészen tarthassa a legfrissebb híreket és frissítéseket a webhelyen, amelyet automatikusan elküldünk Önnek postán.