Hypereosinofil szindróma: diagnózis, kezelés, tünetek

A hipereozinofil szindrómát idiopátiásnak tekintették, és most különböző betegségek eredménye, amelyek közül néhány ismert.

A hagyományos definíció egyik korlátja az, hogy nem tartalmaz olyan betegeket, akiknek néhány olyan rendellenességük van (például genetikai hibák), amelyek a hipereosinofil szindrómát okozzák, de nem felelnek meg a hipereosinofil szindróma hagyományos diagnosztikai kritériumainak az eozinofília mértékének és időtartamának szempontjából. Egy másik korlátozás az, hogy néhány eozinofíliás és szervi károsodásban szenvedő betegnek a hypeosinophil szindrómára jellemző kezelést 6 hónapnál korábban kell kezdenie, ami szükséges a hagyományos diagnosztikai kritériumok megerősítéséhez.

A hiper-eozinofil szindróma ritka betegség, ismeretlen gyakorisággal terjed, és leggyakrabban a 20–50 éves embereket érinti. Csak néhány, hosszan tartó eozinofíliás betegnél alakul ki szervi diszfunkció, amely a hypereosinophil szindrómát jellemzi. Bár bármely szerv érinti. A tüdő és a szív érzékenysége gyakran meghatározza a klinikai morbiditást és a mortalitást.

Altípusok. Két fő altípus van:

A myeloproliferatív variánst gyakran a 4. kromoszóma kis intersticiális deléciójával és egy FIPILI / PDGFRA-hez kapcsolódó hibrid génnel társítják (ami tükrözi a hematopoietikus sejteket transzformáló tirozin kináz aktivitást).

A betegeket gyakran figyelték meg:

• splenomegaly;
• thrombocytopenia;
• anémia;
• emelkedett B-vitamin szint₁₂;
• hipogranuláris vagy vacuolált eozinofilek;
• myeiofibrosis.

Az ilyen altípusú betegeknél gyakran kialakulnak endomyokardiális fibrózisok, és ritkán alakulnak ki akut myeloid vagy lymphoblastic leukémia. A FIPILI / PDGFRA-hoz kapcsolódó hibrid gén gyakrabban fordul elő férfiaknál, és érzékeny lehet az imatinibre.

A limfoproliferatív variáns a T-sejtek klónos populációjához kapcsolódik, melynek rendellenessége fenotípusú.

A betegek gyakran:

• angioödéma, bőrbetegségek vagy mindkét jel;
• hipergammaglobulinémiával;
• keringő immunkomplexek (néha szérumbetegséggel).

A betegek szintén érzékenyek a kortikoszteroidokra, és néha T-sejtes limfómát alakítanak ki.

A VS más formái közé tartoznak a krónikus eozinofil leukémia, a Glauch-szindróma (ciklikus eozinofília és angioödéma), a családi hipereosinofil szindróma, az 5q 31-33-as és más specifikus szerv szindrómák. Hiperleukocitózis előfordulhat eozinofil leukémia és nagyszámú eozinofil (pl. Több mint 100 000 sejt / µl) betegeknél. Az eozinofilek olyan aggregátumokat képezhetnek, amelyek blokkolják a kis ereket, ami szöveti ischaemiát és mikroinfarktust eredményez. A gyakori megnyilvánulások közé tartozik az agyi vagy pulmonális hipoxia (pl. Encephalopathia, légszomj vagy légzési elégtelenség).

A hypereosinophil szindróma tünetei és jelei

A tünetek változóak és attól függnek, hogy a szerv melyik szervben szenvedett.

Néha a súlyos eozinofíliás betegek (például az eozinofilek száma> 100 000 / μl) olyan hyperleukocitózis komplikációkat alakítanak ki, mint az agy és a tüdő hipoxia megnyilvánulása (például az encephalopathia, légszomj vagy légzési elégtelenség).

A hipereosinofil szindróma diagnózisa

• A másodlagos eozinofília megszüntetése.
• Vizsgálatok a sérült szerv meghatározására.
• A csontvelő citogenetikai vizsgálata.

Ha a beteg perifériás vérében az eozinofilek mennyisége> 1500 / μl-nál nagyobb, mint egy megmagyarázhatatlan esetben, akkor a hypereosinophil szindróma kimutatására irányuló vizsgálatot kell végezni, különösen akkor, ha a szervkárosodás tünetei vannak. Egy tanulmányra van szükség az eozinofíliát okozó betegségek kizárására. A további kutatások közé tartozik a vér biokémia (beleértve a máj enzimeket, a kreatin kinázt, a vesefunkciót és a troponint), az EKG, az echokardiográfia, a tüdőfunkciós vizsgálatok, valamint a mellkas, a has és a medencei CT vizsgálat. A csontvelő-aspiráció és a biopszia áramlási citometriával, citogenetikával és fordított transzkripciójú PCR-rel, illetve hibridizációs fluoreszcenciával (FISH) szükséges a FIPILI / PDGFRA-hoz kapcsolódó hibrid gén és az eozinofília egyéb lehetséges okainak kimutatása (például a krónikus myeloid leukémiára jellemző BCR-ABL anomáliák).

Előrejelzés hipereozinofil szindróma

A szervhalál, általában a szívben, általában halálhoz vezet. A szívelégtelenséget az eozinofília mértéke vagy időtartama nem jelzi előre. A prognózis a terápiára adott válasz függvényében változik. Az imatinib érzékenysége javítja a prognózist a FIPILI / PDGFRA-hez kapcsolódó hibrid génnel rendelkező betegeknél. Ez a terápia javítja a prognózist.

A hypereosinophil szindróma kezelése

• Kortikoszteroidok a hypereosinophilia kezeléséhez és a szervkárosodás kezelésének folytatásához.
• Imatinib FIPILI / PDGf / M-hibrid génnel rendelkező betegek számára.
• Támogató terápia

A kezelés azonnali terápiát, radikális terápiát (a betegség kezelésére irányuló kezelés) és a támogató terápiát foglalja magában.

Azonnali terápia. Nagyon súlyos eozinofíliás betegek, hyperleukocytosis szövődményei vagy mindkét esetben (általában eozinofil leukémia esetén) a lehető leghamarabb nagy kortikoszteroid-dózisokat kell adni (pl. 1 mg / kg prednizolon vagy azzal egyenértékű). Ha az eozinofilek száma drámaian csökkent (például> 50%) a következő 24 órában, akkor a kortikoszteroidok adagját naponta meg kell ismételni. Ha nem, alternatív kezelést kell végezni (például vinkrisztin, imatinib, leukaferézis).

Radikális terápia. A FIPILI / PDGF / M-hibrid génnel rendelkező betegeket általában imatinib és kortikoszteroidok kezelik, különösen, ha gyanúja van a szívproblémáknak. Ha az imatinib hatástalan vagy rosszul tolerálható, egy másik tirozin-kináz inhibitor alkalmazható (például dasatinib, nilotinib, szorafenib) vagy alogén őssejt transzplantáció.

A kortikoszteroidok érzékenységének meghatározására FIPILI / PDGFRA-hez kapcsolódó hibrid gént nem tartalmazó betegek (például az eozinofilek számának csökkentése) gyakran kapnak egy adag prednizolont. Olyan betegeknél, akiknél a szervben tünetek és elváltozások fordulnak elő, a prednison ugyanez a dózisa továbbra is 2 hétig tart, majd minden nap csökken. A tüneteket és szervkárosodást nem szenvedő betegeket legalább 6 hónapig figyelemmel kísérik a lehetséges szövődmények megfigyelésére. Ha a kortikoszteroidok alkalmazását nem lehet könnyen csökkenteni, akkor kortikoszteroid gyógyszerek (például hidroxi-karbamid, alfa-interferon) alkalmazhatók.

Támogató terápia Szívbetegség tüneteihez támogató gyógykezelés és műtét lehet szükség. A trombózisos szövődmények miatt vérlemezkék elleni szerek (például aszpirin, klopidogrél, tiklopidin) alkalmazása szükséges; ha a bal kamra trombusa van jelen, vagy ha az aszpirin alkalmazása ellenére átmeneti ischaemia fennáll, ez antikoagulációt jelez.

Vajon féljek az eozinofíliától a gyerekekben?

A gyermekeknél az eozinofília nagy aggodalmat okozhat a szülőknek, mind a baba egészségéről, mind maguk egészségéről, mivel örökletes lehet. Nem szükséges azonban korai következtetéseket levonni. Mielőtt aggódni kezdene, jobban meg kell értenie ezt a problémát.

Először is, emlékezz arra, hogy mi az eozinofil. Ezek egyfajta fehérvérsejtek, amelyeket a csontvelőben termelnek. Hatásuk kiterjed azokra a szövetekre, amelyekbe a vérárammal együtt esik, azaz a területük a gyomor-bél traktus, a tüdő, a bőr és a kapillárisok. Számos funkciót hajtanak végre: phagocytic, antihisztamin, anti-toxikus, és aktívan részt vesznek az allergiás reakciókban. Fő céljuk - az idegen fehérjék elleni küzdelem abszorpciójuk és oldódásuk révén.

Az elfogadható eozinofil értékek korfüggőek. Például egy csecsemő esetében legfeljebb nyolc százalékos szintnek tekinthető, de egy idősebb gyermek esetében ez a szám már meghaladja a normát. Az indikátor diagnosztizálásához részletes vérvizsgálatot kell végezni.

Mivel az eozinofília valamilyen rendellenességről beszél a szervezetben, meg kell értenie, hogy mi lehet az ilyen differenciáldiagnózis oka a gyermekeknél?

A betegség okai

Az eozinofil típusú leukemoid reakció gyermekeknél különböző okokból alakulhat ki.

1. Gyermeke testében az eozinofilek a reaktív eozinofília miatt fokozódhatnak, ami a szervezet reakciója az allergiás típusú reakciókra. Leggyakrabban ezek a gyógyszerek vagy a tehéntej. Az újszülötteknél az ok lehet az intrauterin fertőzés, ami okot ad az örökletes eozinofíliára.

1. Féregfertőzés, gombás fertőzések és bőrgyógyászati ​​betegségek.
2. A trópusi eozinofília, ez a szindróma azt is jelzi, hogy a parazitákat érintették, de ennek feltételei a higiéniai normák betartásának elmulasztása a magas páratartalom és a hő körülményei között.
3. Vérbetegségek és rosszindulatú daganatok.
4. Vasculitis.
5. A magnéziumionok hiánya a szervezetben.
6. Sztafilokok lenyelése.

Fő tünetek

Nyilvánvaló, hogy az eozinofília tünetei az alapbetegségtől, annak megnyilvánulásaitól függenek. Ezen betegségek közül néhányat az előző feliratban említettünk. Érdemes megjegyezni, hogy az eozinofilek szintje meghaladhatja a húsz százalékot. Ebben az esetben előfordul a hipereosinofil szindróma, ami arra utal, hogy megkezdődött a szív, a tüdő és az agy károsodása.

Az előző feliratban a trópusi eozinofíliás szindrómát is említette. Ez a szindróma saját tünetekkel rendelkezik:

• légszomj;
• asztmás köhögés;
• az eozinofil szűrleteket a tüdőben.

Mivel az eozinofil típusú leukemoid reakció bizonyos bőrbetegségek következménye lehet, nem szabad figyelmen kívül hagyni a tüneteket. Ilyen betegségek lehetnek: zuzmó dermatitis, dermatitis, pemphigus, ekcéma stb.

A betegség diagnózisa

Nyilvánvaló, hogy a diagnózis a perifériás vér elemzése alapján történik. Ezt követően általában nem szükséges számolni az eozinofilek abszolút számát. Az orvosnak tisztáznia kell a történelmet, beleértve az allergiákra, az utazásra, a felhasznált gyógyszerekre vonatkozó információkat. A diagnosztikai tesztek további kutatást tartalmaznak:

• vizeletelemzés;
• ürülékelemzés;
• a mellkas röntgenfelvétele;
• szerológiai vizsgálatok;
• a vesék és a máj funkcionális tesztjei;

Kezelési módszerek

A reaktív eozinofília nem jár egyedi kezeléssel. Az eozinofilek száma fokozatosan csökken, mivel az ilyen változásokat okozó alapbetegség kezelése megtörténik.

Ha a beteg a diagnózis folyamatában megerősítette a súlyos betegségek jelenlétét, amelyek hiperesinofil szindrómát vagy örökletes eozinofíliát váltottak ki, akkor olyan gyógyszereket lehet felírni, amelyek elnyomják a fehérvérsejtek nagy csoportjának termelését. A kezelés után újra meg kell vennie a vérvizsgálatot.

Ha nem késlelteti a kezelést, és nem várja meg, amíg a betegség tünetei önmagukban nem haladnak át, de ez nem történik meg, akkor elkerülni fogja a súlyos következményeket, és elfogadható szinten tartsa az egészségét, ami nem veszélyezteti az értékes életet.

Hyper-eozinofil szindróma: a kurzus és a kezelés jellemzői

A hipereozinofil szindróma egy ritka hematológiai patológia, amelyre jellemző, hogy eoszinofília (magas eozinofilszintek) a vér, a csontvelő és a szövetek infiltrációja a belső szervek károsodásával. A 20 és 50 év közötti férfiak érzékenyebbek a betegségre. A nőknél a betegséget is észlelik, de sokkal ritkábban (9: 1 arány). Gyermekeknél ez a szindróma előfordul.

Fejlesztési mechanizmusok

A betegség pontos okai jelenleg nem ismertek. Feltételezzük, hogy a hipereosinofil szindróma alapja a másodlagos eozinofília, amelyet a klonális limfocita populáció citokinek fokozott termelése okoz. A kromoszóma-bontások kiválthatják ezt a folyamatot.

A patológiás változások a szervezetben ennek a patológiának köszönhetően számos mechanizmusnak köszönhetők. Először aktivált eozinofilek, a szövetbe jutás, speciális granulátumok kiválasztása, amelyek károsítják az endothel sejteket (az edények belső bélése), idegvégződéseket és trombózist okoznak. Másodszor, az eozinofilek kölcsönhatásba lépnek a hízósejtekkel, növekedési faktorokat hoznak létre, amelyek e sejtek fokozott proliferációjához és a biológiailag aktív anyagok felszabadulásához vezetnek:

A szövetekben a fibrosis kialakulása az utóbbi hatásához kapcsolódik, mivel stimulálja a fibroblasztokat, amelyek intenzíven szintetizálják a kötőszövet fő összetevőit.

A tanfolyam jellemzői és a klinikai kép

A kezdeti stádiumban a hipereosinofil szindróma lassan lép fel anélkül, hogy tüneteket okozna. A vizsgálat során véletlenül észlelhető. A betegség előrehaladtával a panaszok megjelennek:

• A fáradtság;
• izomfájdalom;
• láz;
• légszomj a terhelésnél;
• köhögés;
• bőrkiütés (urticarialis, papularis, vesicular);
• angioödéma
• látásromlás.

A jövőben a betegség klinikai képét a belső szervek rostos változása határozza meg.

A betegek szívbetegsége esetén:

• kardiomiopátia;
• endomyokardiális fibrosis;
• szívszelepek fibrózisa és meghibásodása;
• korlátozó perikarditis;
• miokardiális infarktus;
• pangásos szívelégtelenség.

Az idegrendszer patológiai folyamatba való bevonásával a hipereosinofil szindróma lefolyását bonyolítja:

• a központi idegrendszer megzavarása;
• epilepszia;
• agyi erek tromboembólia;
• eozinofil meningitis;
• perifériás neuropátia;
• demencia.

A legtöbb betegnél ez a patológia befolyásolja a légzőrendszert. Ugyanakkor megtalálható:

• az eozinofil infiltrátumok a tüdőbe;
• fibrózis a tüdőszövetben;
• pulmonalis vaszkuláris thromboembolia;
• pleura gyulladása.

A máj és a gyomor-bél traktus hypereosinophiliajához is reagál. Ugyanakkor fejleszteni kell:

Gyakran előfordul, hogy ha a hypereosinophilia befolyásolja a látás szervét ellátó hajókat.

diagnosztika

A "hypereosinophil szindróma" diagnózisa a következőkre épül:

• a panaszok elemzéséről és a betegség történetéről;
• a belső szervek károsodásának kimutatása;
• a további kutatások eredményeinek tanulmányozása;
• az eozinofíliában előforduló egyéb betegségek kizárása (bélféreg-fertőzések, allergiák, hemoblasztózis).

Az ilyen betegek vérében meghatározzuk:

• az 1,5 × 10⁹ / l feletti eozinofilek szintjének növekedése, amely 6 hónap vagy annál hosszabb ideig fennmarad (mind az érett sejtek, mind azok prekurzorai megtalálhatók);
• az eozinofilek morfológiai változásai (a szemcsék méretének és számának csökkentése; a magok hipersegmentációja);
• megnövekedett fehérvérsejtek száma (a magas leukocitózis 90 × 10⁹ / l és annál nagyobb a rossz prognózissal);
• a vérlemezkék koncentrációjának változása (trombocitopénia vagy trombocitózis);
• vérszegénység.

A diagnózis megerősítéséhez csontvelő biopsziát használnak a későbbi szövettani és citogenetikai kutatások során. A sejtek rosszindulatú klónja azonban nem mindig lehetséges a rendelkezésre álló módszerek azonosítására.

Ennek a patológiának a kötelező jele a belső szervek károsodása, ezért különös figyelmet fordítanak az alapos vizsgálatra. Ezek a betegek:

• EKG;
• echokardiográfia;
• a hasüreg ultrahangvizsgálata;
• endoszkópos vizsgálatok;
• a mellkas röntgenfelvétele;
• számított vagy mágneses rezonancia képalkotás, ha szükséges, tisztázza az azonosított változások jellegét;
• szervek és szövetek biopsziája;
• az alapítvány vizsgálata.

Ha a vizsgálati folyamat patológiás változása nem észlelhető, és a páciensnek hipereozinofília van, akkor a nyomon követés megtörtént. Az ismételt vizsgálatot legkésőbb 6 hónapon belül ajánljuk.

Tekintettel arra, hogy a belső szervek károsodása fibrózissal jár, amelynek előfordulása a triptáz enzim fontos szerepet játszik, ajánlatos meghatározni az enzim szintjét a vérszérumban. Ez a prognosztikai szempontok szempontjából fontos. A magas triptázszint rossz prognózist jelez.

kezelés

A hypereosinophil szindrómában szenvedő betegek kezelésének célja a belső szervek károsodásának megelőzése és csökkentése. Ehhez használja:

• kortikoszteroidok (prednizon);
• citosztatikumok (hidroxi-metil-karbamid, ciklofoszfamid, vinkristin stb.);
• α-interferonok;
• tirozin kináz inhibitorok (glivec).

Meg kell jegyezni, hogy az ilyen kezelés nem mindig hatékony. Egyes betegeknél gyógyszerállóság alakul ki, és a betegség tovább halad.

Jelenleg az egyetlen radikális kezelés a hematopoetikus őssejt-transzplantáció. A módszer azonban a transzplantáció utáni korai időszakban a szövődmények és a magas halálozás magas kockázatával jár. Ezért az ilyen típusú terápia indikációi olyan esetekre korlátozódnak, amikor más típusú kezeléssel szembeni rezisztencia áll fenn.

Melyik orvoshoz kell fordulnia

Az első változások megtalálhatók a vérvizsgálatban, és az eredmények alapján a beteg gyakran kap egy találkozót egy allergológussal. Később hematológus kezeli. Különböző szervek vereségével összefüggésben a pulmonológus, a bőrgyógyász, a szemész, a kardiológus, a neurológus, a gasztroenterológus konzultációja szükséges.

következtetés

A hipereosinofil szindróma prognózisa kedvezőtlen. A betegség korai felismerése és a megfelelő kezelés csökkentheti a szervek és szövetek fibrózisának megnyilvánulását, és növelheti az ilyen betegek várható élettartamát. A tudomány azonban folyamatosan fejlődik, és a hatékony kezelések keresése folytatódik.

Idiopátiás hipereosinofil szindróma

• Kulcsszavak: idiopátiás hipereosinofil szindróma, eozinofília, melolizumab

Az eozinofíliában a sejtciklusok az eosinofil érés korai szakaszában lerövidülnek, a mitotikus index növekszik, az eozinofil leukociták generációs ideje 3-szor nő, és a véráramban való megjelenés ideje kétszer. Emellett az eozinofilek képesek visszatérni a véráramba a szövetekből és hosszú ideig újrahasznosítani (T1 / 2 - 44 óra) [4].

Eosinofilt mint külön cellás elemet először Paul Ehrlich írta le 1879-ben. Ő az, aki a reggeli hajnal görög istennőjének nevezett savas festék eozint használta a vér és szövetek szövettani festésére. P. Ehrlich kimutatta, hogy az eozinofilek a perifériás vérleukociták 1-3% -át teszik ki egészséges egyénekben.

Az elkövetkező 40 évben rengeteg információ gyűlt össze az eozinofilekről: a sejtek számának növekedése összefüggésbe hozható a hörgő asztmával és a bélféreg inváziójával. Ezenkívül azt találtuk, hogy az állati szövetekben az eozinofilek száma szignifikánsan nőtt anafilaxiás reakció után. Ez arra utal, hogy az eozinofilek túlérzékenységet biztosítanak az anafilaxiában. Ez a hipotézis az eozinofilek működésének legfőbb magyarázata a 20. század elejétől az 1980-as évekig.

A modern fogalmak szerint az eozinofilek nem osztódó granulociták, amelyek, mint más polimorfonukleukociták (PMNL), folyamatosan képződnek a csontvelőben egyetlen őssejtből. Az eozinofilopiasis és az eozinofilek differenciálódása a progenitor sejtekből a T-limfocitákat szabályozzák a kolónia-stimuláló faktor granulociták és makrofágok (GM-CSF), az interleukin-3 (IL-3) és az interleukin-5 (IL-5) kiválasztásával. Emellett az IL-5 és a GM-CSF aktiválja az eozinofileket, és a sejtek normál és alacsony sűrűségű (kevesebb, mint 1,085) átmenetét indukálja.

Az eozinofilok élettartama 10-12 nap. Miután elhagyta a csontvelőt, ahol 3-4 napon belül alakultak ki és érik, az eozinofilek több órán át keringenek a vérben (felezési ideje 6-12 óra). Ezután a neutrofilekhez hasonlóan elhagyják a véráramlást, és perivaszkuláris szövetekben hagyják el, főként a tüdőben, a gyomor-bélrendszerben (GIT) és a bőrben, ahol 10-14 napig maradnak. A perifériás vér minden eozinofilje esetében a csontvelőben körülbelül 200-300 eozinofil található, más szövetekben pedig 100-200 eozinofil.

Az optikai optikai vizsgálatok szerint az eozinofilek átmérője 12-17 mikron; ezek általában valamivel nagyobbak, mint a neutrofilek. Az érett polimorfonukleukocitákkal ellentétben, amelyeknek a magjai körülbelül négy lebenyrel rendelkeznek, az eozinofil magok általában két szálból állnak össze. A citoplazma fő eredetisége két fajta granulátum (nagy és kicsi) jelenléte, amelyek vörös vagy narancssárga színűek. Még a rosszul festett kenetben is, az eozinofilek megkülönböztethetők a neutrofil szemcséktől, mivel több és egyértelműen nagyobbak. A nagy granulátumok az eozinofilek egyedülálló fehérjéit tartalmazzák: nagy bázisfehérje (BOP), eozinofil kationos fehérje (ECP), eozinofil peroxidáz (EPO), eozinofil neurotoxin (EN), korábban az eozinofil fehérje X, és a BOP homológja. A kis granulátumok tartalmazzák az arilszulfatáz B enzimet és a savas foszfatázt is, amelyek szintén megtalálhatók a neutrofilek azurofil granulátumában. A lizofoszfolipáz B (Charcot-Leiden kristályok) - az eozinofil membránok enzimje - nem játszik fontos szerepet a betegségek patogenezisében, és nincs diagnosztikai értéke.

Az eozinofilek funkciója nem ismert pontosan. Az eozinofileknek számos más keringő fagocitája van, például a PMNL-ek és a monociták. Bár az eozinofilok fagocitózisra képesek, a baktériumokat elpusztítják kevésbé hatékonyan, mint a neutrofileket. Nincs közvetlen bizonyíték arra nézve, hogy az eozinofilok in vivo megölik a parazitákat, de toxikusak az in vitro helmintákra, és a helmintus fertőzések gyakran az eozinofíliával járnak. Az eozinofilek modulálhatják azonnali típusú túlérzékenységi reakciókat, inaktiválva a hízósejtek által kibocsátott mediátorokat (hisztamin, leukotriének, lizofoszfolipidek és heparin). A BOP és az EKP mérgező néhány parazitára és emlőssejtre. Az EH súlyosan károsíthatja a myelin idegszálakat. A BOP és az ECP megköti a heparint és semlegesíti az antikoaguláns aktivitását. Az EPO hidrogén-peroxid és halogén jelenlétében oxidatív gyököket generál. A meghosszabbított eozinofília néha szövetkárosodáshoz vezet, amelynek mechanizmusai még nem egyértelműek. A károsodás mértéke az eozinofil szövetinfiltrációval, az eozinofília időtartamával és az eozinofil aktiváció mértékével függ össze. Az eozinofilek legnagyobb károsító hatását a Churge-Strauss-szindrómához és az idiopátiás hipereosinofil szindrómához hasonló körülmények között találták.

Az eozinofilek normális vérszennyeződésben 1–5% -a a leukocitáknak. Abszolút számban 50–250 eozinofil 1 μl (50–250 × 106 / l) perifériás vért vettünk normálisan. Az eozinofilek számának növekedésével összefüggő kóros folyamatot jelző kritikus szint egy 450 μl-nél nagyobb 1 l-es sejtszint.

3 fokos eozinofília: fény - 400–1500 sejt 1 μl-ben, mérsékelt - 1500–5000 sejt 1 μl-ben, és nehéz - több mint 5000 sejt 1 µl-ben. Sok hematológus az eozinofíliát mérsékeltnek tartja a perifériás vérben lévő 10–15% eozinofilek jelenlétében; ha a számuk meghaladja a 15% -ot; és a feltételeket, amelyekben az eozinofilek száma meghaladja a 15–20% -ot, az úgynevezett „nagy vér eozinofília” -nak nevezik. Ezeket általában a leukociták számának növekedésével kombinálják.

Az egészséges emberekben a perifériás vérben lévő eozinofilek abszolút száma 0–0,45 × 109 / l. Az eozinofilek száma fordítottan arányos a személy korával (többségük újszülöttek). Az eozinofilek számának napi ingadozásai fordítottan kapcsolódnak a plazmában lévő kortizol szintjéhez, a maximum pedig éjszaka és a legkisebb reggel.

Különböző klinikai helyzetekben az eozinofil aktiváció különböző, még nem megfelelően vizsgált mechanizmusok szerint alakulhat ki, és ennek az aktiválásnak az eredménye lehet védő (nagyobb vagy kisebb mértékben), például a bélféreg-fertőzésekben, allergiás betegségekben, és egyértelműen patológiás (granulomatikus folyamatokban). ). Kezdetben a normális reakcióképességű helyzetekben az eozinofilek fő funkciója az allergiás folyamatok korlátozása: az eozinofilek megakadályozzák az általánosítást az allergiás gyulladás mediátorai és a gyulladásos válasz lokalizálása révén. A patológia esetében azonban ez a védelmi intézkedés túlmutat a biológiai célszerűségen, és elkezdi szerezni a betegség jellemzőit [5].

Az eozinofília etiológiája és patogenezise

Az etiológia szempontjából az eozinofília két nagy csoportra oszlik: idiopátiás hipereosinofil szindróma és reaktív eozinofília (1. ábra). A reaktív eozinofíliának klónos (rosszindulatú) és nem-klonális (szekunder) jellemzői lehetnek [6].

A nem klonális (reaktív) eozinofília okai (a leukociták teljes számának 10–40% -a) a leggyakrabban [6]:

• allergiás betegségek: bronchialis asztma, szénanátha, ekcéma, csalánkiütés, angioödéma, gyógyszerallergia, rovarcsípés, szérumbetegség stb.;
• immunopatológiai rendellenességek: Omenna szindróma (súlyos kombinált immunhiány típusa), primer immunhiányos betegségek;
• bőrbetegségek: rüh, toxikoderma, herpetiformis dermatitis, angioödéma, pemphigus;
• parazita betegségek: ascariasis, trichinózis, echinococcosis, lárva migránsok visceralis formája, strongyloidosis, filariasis, malária, toxoplazmózis, pneumocystosis;
• hematológiai betegségek: lymphogranulomatosis, splenectomia utáni állapot, Fanconi anaemia, thrombocytopenia radiális csont hiányában (TAR-szindróma), Kostmann-szindróma (az újszülött agranulocitózisa - autoszomális recesszív betegség), fertőző mononukleózis;
• családi hemofagocita szindróma;
• családi eozinofília;
• ionizáló sugárzás és sugárzás;
• tüdő eozinofília: idiopátiás akut eozinofil tüdőgyulladás, idiopátiás krónikus eozinofil tüdőgyulladás, szisztémás manifesztációjú eozinofília és hörgő asztma (Churg-Strauss-szindróma), trópusi eozinofília, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis, Velegene granulomatosis;
• gyomor-bélrendszeri betegségek: eozinofil gyomor-gyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, enteropátia fehérjék elvesztésével, Crohn-betegség;
• kóros állapotok vegyes csoportja: nodteros poliartitis, metasztatikus betegség, májcirrózis, peritoneális dialízis, krónikus vesebetegség, Goodpasture szindróma, szarkoidózis, timóma.

A perifériás vér eozinofília kialakulásának jelenleg ismert mechanizmusai az antitesttől függő kemotaxis, amely parazitózisban (IgE vagy IgG antitestek) alakul ki; immunrendszer, amelyet az IgE közvetít (allergiára jellemző); válasz bizonyos tumorok által választott eozinofil kemotaktikus faktorra; a megfelelő tumor eozinofília (leukémia) - nem teszik lehetővé, hogy holisztikus képet nyerjünk a jelenség patogeneziséről a különböző genesis patológiás folyamataiban [3, 4, 7].

A legújabb vizsgálatok azt mutatták, hogy az eozinofil a gyulladás egyik leginkább agresszív effektorsejtje. Az eozinofil granulák nagyszámú citotoxikus termék forrásaként szolgálnak, amelyek magas tartalma határozza meg a magas mikrobicid potenciál képződését, amely mind az idegen anyagokra, mind a környező szövetekre vonatkozik [1, 8–11]. A modern irodalomban azonban az eozinofil granulocitát általában nemcsak aktív résztvevőnek tekintik az allergiás betegségek és az antihelmintikus immunitás kialakulásában, hanem a szövetek és az immunológiai homeosztázis fenntartásában is. Az eozinofilek képesek a biológiailag aktív anyagok széles választékának kiválasztására, a felületükön különböző receptor struktúrák és adhéziós molekulák kifejeződésére. Az immunszabályozó molekulák (interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), interleukin-2 (IL-2), interferon-gamma (IFN-gamma)) szekréciója miatt az eozinofil leukociták részt vesznek az immunkompetens funkciók szabályozásában sejtekben. Ugyanakkor az eozinofilek részt vesznek fagocitózisban, sejtek javításában, antigénbemutatásban, gyulladásban, a veleszületett és szerzett immunitás megvalósításában, véralvadásban stb. [4, 9, 10, 12].

A szervezetben a citokinek fő forrása a T-limfocita-segítő sejtek (Th). Az IL-2, IL-3, IFN-gamma és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-alfa) termelő Th-1-limfociták aktiválása egy sejtes immunválaszt indít. Az immunválasz kialakulása a humorális típus szerint a Th-2-citokinek - interleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukin-9 (IL-9) és mások domináns befolyása révén következik be [13–19]. A modern fogalmak szerint a Th-1 / Th-2 citokinek termelésének kiegyensúlyozatlansága fontos kórképes jelentőséggel bír számos betegség kialakulásában [20-24].

A főként a Th-2-limfociták által előállított mediátorok különös hatással vannak a leukociták proliferációjára, differenciálódására és aktiválására az eozinofil sorozatban [9, 25, 26]. Tehát az eozinofilek funkcionális aktivitását moduláló kulcsfontosságú közvetítő az IL-5 (eozinofilopoietin), amely a gyulladásgátló Th-2 citokinek csoportjába tartozik. Az IL-5, amelyet eredetileg B II sejtnövekedési faktornak neveztek, szelektíven stimulálja az eozinofilek képződését az eritroid sorozat (CFU-E) elkötelezett prekurzor kolóniaképző egységéből. Az IL-3 és a GM-CSF mellett az IL-5 aktiválja a citotoxikus fehérjék degranulációját és felszabadulását, szabályozza az integrin molekulák expresszióját (CD11b, CD18), ami a keringő eozinofilek növekedéséhez vezet, és az eozinofil sorozat leukocitáinak apoptotikus halálának gátlásával meghosszabbítja a véráramban való tartózkodását [9, 25, 27–29]. Az interleukin-12 (IL-12) az IL-5 antagonistája a programozott eozinofil-halál folyamatainak szabályozásában [27, 30].

Az endotélium, epithelium, monociták és T-limfociták által választott kemokinek és eotaxinok kötődnek a kemokin receptor-3 eozinofilekhez, ami az utóbbi szövetbe történő migrációjához vezet. Aktiválás után az eozinofilek nagy affinitású Fc receptort expresszálnak az IgE, IgG és komplement komponensek számára, amelyek kölcsönhatása elősegíti a toxikus termékek és a gyulladásos citokinek felszabadulását az eozinofil granulákból: peroxidáz, kollagenáz, kationos fehérje, neurotoxin, leukotriének, C4 komponens stb. Ezt követően az eozinofilek apoptózist vagy nekrózist szenvednek, és a makrofágok fagocitáznak.

Az apopted eozinofilek felszívódása megakadályozza a benne lévő szöveti toxikus anyagok szekrécióját. Emellett gyulladásgátló citokinek felszabadulásához vezet a makrofágokból (transzformált növekedési faktor-béta, IL-10, prosztaglandin E2). Amikor az eozinofilek nekrózissá válnak, a szöveti toxikus tartalma (kationos fehérje, enzimek, lipidek, neurotoxinok) szabadul fel. A nekrotizált eozinofilok makrofágok által okozott fagocitózisa a proinflammatorikus citokinek (B2 és GM-CSF) felszabadulásához vezet. Emiatt az eozinofília kezelésében olyan gyógyszereket használnak, amelyek az eozinofilek (glükokortikoszteroidok, ciklosporin) apoptózisát indukálják [6].

Annak ellenére, hogy az eozinofilek főként két fő funkciót mutatnak - azonnali típusú túlérzékenységi reakciók modulálása és a paraziták (elsősorban a bélférgek) pusztulása, az eozinofília perifériás vérben fennmaradása endoteliális és endokardiális károsodáshoz vezethet e sejtek intravaszkuláris degranulációja miatt. Az eozinofil granulátumban lévő citolitikus enzimek, amelyek az egész test endoteliális sejtjeit károsítják, trombózis vagy endokardiális fibrosis kialakulását okozhatják [31].

Az eozinofília leggyakoribb páciensei a pulmonológusok és az allergológusok gyakorlatában észlelhetők [3, 7, 10]. Az eozinofília azonban nem ritka a szív- és érrendszeri betegségekben (szisztémás vaszkulitisz) [22, 32]. Nagyon gyakran előfordul, hogy a fent említett szindróma parazita (opisthorchiasis, trichinosis, schistosomiasis, filariasis, stb.), Gombás (aspergillosis) és vírusos (hepatitis A, B és C, fertőző mononukleózis) betegeknél jelentkezik [2, 3, 23, 24, 33 -35]. Ezenkívül a hematológusok és az onkológusok gyakran szembesülnek azzal a problémával, hogy az eozinofília szindróma okait a vérrendszer neoplasztikus folyamataiban szenvedő betegeknél, a limfoid és myelopoiesis (akut mieloid leukémia, lymphogranulomatosis, akut lymphoblastic leukémia, eozinofil leukémia) progenitor sejtjeiből származnak. 2, 3, 7, 36–38]. A gyógyszeres kezelés eozinofília kialakulásához is vezethet [1, 7, 8, 10, 39–41]. Az eozinofília genetikailag meghatározott formáit és előfordulásának idiopátiás változatát írják le [1, 22, 37].

Az IGES klinikai képe

Az idiopátiás hypereosinophil szindrómát a perifériás vér eozinofilek számának hosszabb növekedése és számos szerv és szövet infiltrációja jellemzi eozinofilekkel, ami meghatározza a többszervi károsodás klinikai képét. Az IHPP egy ritka, ismeretlen etiológiájú betegség, amelyet először 1968-ban írtak le. Az „idiopátiás hipereosinofil szindróma” kifejezést Chesid et al. 1975-ben az IGES empirikusan tartalmazza:

• az eozinofília folytatása> 1,5 × 109 / l> 6 hónapnál hosszabb ideig vagy 6 hónapos haláleset a hipereosinofil megbetegedések jeleivel és tüneteivel;
• az eozinofília parazita-, allergiás vagy más ismert okaira vonatkozó bizonyítékok hiánya az átfogó vizsgálat ellenére;
• a szervek bevonásának gyanúja és tünetei, beleértve a hepatosplenomegáliát, a szerves szívhangokat, a szívelégtelenséget, a központi idegrendszer diffúz anomáliáját, a tüdőfibrózist, a lázot, a fogyást vagy az anaemiát, valamint az érintett szerv vagy szövet szövettani bizonyított eozinofil infiltrációját vagy a klinikai patológia bizonyítékát. az eozinofíliával összefüggésben, ha nincs más azonosított ok [42].

Az idiopátiás hipereosinofil szindróma a kizárás diagnózisa, és akkor történik, ha az IGES okai nem egyértelműek.

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az úgynevezett IGES a heterogén rendellenességek jelentős csoportja, amelyek a limfociták vagy az eozinofilek proliferációjából eredhetnek.

Az IHPP férfiaknál gyakrabban fordul elő, mint a nők (9: 1), 20 és 50 év között kezdődik. Gyermekeknél ez a szindróma nem ritka. A fiúk gyakrabban betegek, mint a lányok, arányuk 4: 1. Gyermekeknél az IHPP a 8. vagy 21. kromoszóma triszómiájához kapcsolódik [6].

A szindróma klinikai képét az ilyen nem specifikus tünetek jelentik: rossz közérzet, anorexia, fogyás, visszatérő hasi fájdalom, éjszakai izzadás, köhögés (általában nem termelékeny), izomfájdalom, angioödéma, csalánkiütés, láz. A szervkárosodás gyakorisága más, a hematológiai szindróma a betegek 100% -ában, 58% -ban a szívbetegségben, 56% -os bőrkárosodásban, 54% -os az idegrendszeri károsodásban, 49% -os tüdőszindrómában, 30% -os májkárosodásban, gastrointestinalis t tünetek - 23% -ban [43].

A diagnózis kialakításában kulcsszerepet játszik a fehérvérsejtek számának számítása és a vérszám meghatározása. Így az egyes betegekben a leukociták száma 90 000-re vagy annál nagyobbra emelkedik, kifejezett eozinofília van, ami több mint 50% -a a leukocitáknak, ami mindig a leukémia kizárásához vezet. A fehérvérsejtek magas tartalma az eozinofilek érett formáit veszi figyelembe, azonban egyes betegeknél az eozinofilek prekurzor sejtjei jelennek meg. A csontvelő-vizsgálat azt mutatja, hogy mind érett eozinofil formákkal, mind prekurzorokkal gazdagodik. Az IHP kromoszómális és citogenetikai változásait nem ismertetjük.

A prognosztikai kedvezőtlen jel a szív károsodásának tekinthető, mivel ez fogyatékosságot okozhat, és különösen a patológiás folyamat különösen súlyos formái számára a beteg halálának közvetlen oka. A klinikai képen három myocardialis károsodás fázisa különböztethető meg. A kezdeti stádiumot az akut nekrózis stádiumaként írják le; a szakaszos fázist a nekrotikus stádium után az intracardiacis thrombi képződése jellemzi, amely a korábban kialakult nekrózis helyén alakul ki; Végül a harmadik szakasz fibrotikus.

A myocardialis nekrózis akut stádiumát a hypereosinophil szindróma kialakulásának első hónapjában és felében fordul elő. Az endomyocard károsodása a limfocitákkal és az eozinofilekkel való beszivárgása miatt következik be; jelentős mennyiségű anyag szabadul fel az utóbbi granulátumából, ami kardiomiociták nekrózisához és aszeptikus myabardus mikroabscesszusok kialakulásához vezet. A betegség ebben a szakaszában a klinikai megnyilvánulások minimálisak, ezért csak az előforduló thromboembolizmus és a forrás forrásának aktív felkutatása utalhat a szívizom károsodásának jeleire az endomyokardium eozinofil infiltrációja és a kifejlett nekrotikus folyamat miatt. Az eozinofil infiltráció kezdeti megnyilvánulásai egy endomyokardiális biopsziával igazolhatók, míg az echokardiográfia és a sérült szívizom diagnosztizálására szolgáló egyéb módszerek nem nagyon specifikusak és nem túl érzékenyek. A második szakaszban a vérrögök képződnek a sérült endokardiumon. A harmadik szakaszt az eozinofil fehérjék endokardiumra gyakorolt ​​hatása okozza, és a progresszív fibrózis jellemzi, szelepek bevonásával, akkordok rövidülésével, mitrális és tricuspid elégtelenség kialakulásával, valamint korlátozó kardiomiopátia kialakulásával. Ennek a szakasznak a klinikai megnyilvánulása lehet légszomj, fájdalom a szív régiójában, bal és jobb kamrai elégtelenség, regurgitáció zajai [43]. A echokardiográfia során a mitrális és a tricuspid szelepek vastagodása, endokardiális sűrűség, intracardiacis thrombus észlelhető, és a kamrai diasztolés funkció romlik [44]. Magas fokú atrioventrikuláris blokádot írtak le, amely szinkopális állapotként nyilvánul meg egy betegben, ahol a echokardiográfia során észlelt interventricularis septum lokalizálódása [45].

Az IHPP-ben szenvedő betegek neurológiai tünetei az agyi thromboembolia, valamint az encephalopathia vagy a perifériás neuropathia klinikai tünetei miatt jelentkezhetnek. Az agyi thromboembolia a szívüregből származó vérrögképződés eredményeként következik be, és stroke vagy átmeneti ischaemiás epizódok formájában jelentkezik. Az antikoaguláns terápia általában nem hozza meg a kívánt hatást, mivel a folyamatos terápia ellenére az embolium ismétlődhet. Az encephalopathiát a tudat szférájában bekövetkező változások, a memóriavesztés, az ataxia kialakulása jelenti. Egyes betegek a motoros neuronok károsodásának jeleit mutatják, amint azt a növekvő izomtónus, a Babinsky pozitív reflex bizonyítja. A perifériás neuropátia szinte minden második IHPP-ben szenvedő betegben jelentkezik az eozinofil degranuláció által felszabaduló eozinofil fehérjék toxikus hatásának következtében, és az izomérzékenység és az atrófia változásaként jelentkezik. A perifériás idegrendszer károsodásának súlyossága enyhe neuropátiáktól a paraplegiáig változik a funkciók helyreállításával a prednizon kezelés alatt [46].

A bőrt érintő patológiás változások az IHPP-ben szenvedő betegeknél gyakori klinikai probléma. A betegek angioödéma, csalánkiütés és erythemás kiütések, viszkető papulák és csomók kialakulása miatt panaszkodnak. A bőrproblémák kialakulásának alapja az eozinofilekkel való perivaszkuláris infiltráció, kisebb mértékben a neutrofilek. A biopszia az eozinofileket, a neutrofileket, a mononukleáris sejteket és a vaszkulitisz jeleit nem tartalmazó perivaszkuláris infiltrátumokat tárja fel. Kevésbé gyakori az orr, a száj, a garat, a nyelőcső és a gyomor nyálkahártya fekélyei [47]. A biopszia kimutatja a nem-specifikus változásokat az eozinofilek, néha mikrotrombok nélküli vegyes infiltrátumok formájában. A bőrbetegségek, például az angioödéma, csalánkiütés kialakulása a betegség kedvező útját jelző jelek közé tartozik. Gyorsan regresszálódnak a glükokortikoszteroidokkal történő kezelés előírása esetén.

A hipereosinofil szindrómás rinitis tünetekkel rendelkező betegek nazális eozinofília, polipok lehetnek allergiás történelem hiányában, negatív bőrvizsgálatok, normális IgE szint és aszpirin intolerancia.

A légzőszervek által megfigyelt változások klinikai megnyilvánulásaiban változatosak. A betegek gyakran panaszkodnak a nem produktív köhögés, a légszomj, de a hörgő asztma nem jellemző tünet az IHPP-ben szenvedő betegek számára. A röntgenvizsgálat csak 25% -át fedezte fel az eozinofileknek a tüdő parenchymaba történő migrációjából eredő infiltrátummal. A tüdőfibrózis kialakulhat, különösen endokardiális fibrosisban szenvedő betegeknél [43].

Az eozinofil gyomorhurut, az eozinofil enterokolitisz, a krónikus aktív hepatitisz, az eozinofil cholangitis és a Budd-Chiari szindróma az eosinofil gyomor-bélrendszeri elváltozások eredménye [43].

Amint azt már említettük, az IGES diagnózisa nagyon nehéz, mivel az IGES a kirekesztés diagnózisa, és ha nem lehetséges az IGES okainak feltárása. Ezért az etiológiai besorolás szerint ki kell zárni a reaktív eozinofíliát (klonális és nem klónikus).

Figyelembe véve az eozinofília megfigyelhető patológiáit, valamint a szövődmények súlyosságát, egy diagnosztikai algoritmust fejlesztettek ki a reaktív eozinofília differenciáldiagnózisára, amely számos laboratóriumi és klinikai műszeres tanulmányt tartalmaz.

Az enyhe és mérsékelt eozinofília kimutatásakor a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell végezni: a széklet elemzése ciszták, tojás és paraziták töredékei, a parazitafertőzések szerológiai markereinek meghatározása, az isohemagglutininek titrjai, az IgM és az IgE szintje; a diffúz kötőszöveti betegségek kizárása: antinukleáris antitestek kimutatása, kettős szálú DNS elleni antitestek, antineutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA). Az emésztőrendszer elváltozásainak diagnosztizálásához határozza meg a vírus hepatitis, a tej kicsapódó szerológiai markereit; Az ingerlékeny bél szindróma differenciáldiagnózisának meghatározása céljából meghatározzák az eritrocita üledékképződési sebességet (ESR), végzik az endoszkópiát, a bélnyálkahártya biopsziáját, a hasi szervek radiológiai vizsgálatait; a mellkas röntgensugara; biokémiai vérvizsgálatok a máj- és vesefunkciók meghatározására.

A lehetséges szervkárosodások kizárása érdekében a vizsgálat körébe tartozik az echokardiográfia, az elektrokardiográfia, a szérum troponin T koncentrációjának meghatározása. Néhány beteg májbiopszián megy át; funkcionális tüdővizsgálatok, bronchoalveoláris mosás; neurológiai vizsgálatokat végzünk, beleértve a vizsgálatot, az elektroencephalográfiát, az alapszövetet, az idegvezetést és az agy radiológiai vizsgálatát.

A tartós, súlyos eozinofília esetében a klonalitás meghatározására szolgáló módszereket (immunofenotipizálás, a csontvelő citogenetikai vizsgálata) használnak [48].

A differenciáldiagnosztikát parazita- és gombás betegségekkel, akut eozinofil leukémiával, Churge-Strauss-szindrómával végzik.

Az IHPP-vel kezelt betegek kezelésének célja az élet időtartamának és minőségének növelése, remisszió elérése, a súlyosbodás kockázatának csökkentése, az életfontosságú szervek visszafordíthatatlan károsodásának megelőzése és a kezelés mellékhatásainak kockázatának csökkentése.

Az IHPP-ben szenvedő beteg kórházba kerül, hogy tisztázza a diagnózist, értékeli a prognózist és a kezelés kiválasztását, valamint a betegség súlyosbodását és a szövődmények kialakulását.

A kezelési program célja glükokortikoszteroidok (GCS), vinkrisztin, hidroxi-karbamid és alfa-interferon hozzárendelése, amelyek lassíthatják a betegség progresszióját [8]. Ezenkívül néhány tanulmány kimutatta az IL-5 elleni antitestek (mepolizumab (mepolizumab)) intravénás alkalmazásának hatékonyságát, ami lehetővé tette a szisztémás kortikoszteroidok adagjának csökkentését. Kardiovaszkuláris szövődmények esetén intenzív terápia és műtét szükséges.

Bizonyos esetekben a kezelés során a kapcsolódó szakemberekkel kell konzultálni. Tehát az intenzív terápia, a kezelés bármilyen változása megköveteli a hematológussal való konzultációt, a bőr megnyilvánulásainak előfordulását vagy súlyosbodását - a neurológiai megnyilvánulások kezelésének vagy az újak kialakulásának hiányában a bőrgyógyász, pulmonális dinamika vagy negatív változások hiányában neurológussal való konzultációra van szükség, pulmonológus, ha a fejlődés vagy a romlás szívbetegség - kardiológus, az ENT szerveinek - az ENT orvosának - megjelenésével vagy romlásával.

A beteg munkaképességének csökkenése az IHP-vel a betegség súlyosságától függ. Kórházi kezelés esetén 30–90 nap lehet. A betegek további kezelését és a járóbeteg-felügyeletet a betegség kezelésében jártas szakembereknek kell végezniük. Az aktív kezelés hátterében még életveszélyes körülmények is szükségessé válhatnak, amelyek sürgős kórházi ellátást igényelnek, míg a kórháznak multidiszciplinárisnak kell lennie, és személyzetének megfelelő tapasztalattal kell rendelkeznie.

Az idiopátiás hipereosinofil szindróma prognózisa viszonylag kedvező. A kezelés jelentősen csökkentheti a betegek mortalitását. A modern klinikai megfigyelések a betegek több mint 70% -ának 10 éves túlélését mutatják.

Gyermekek hipereozinofil szindróma

Eozinofil szindróma Az eozinofil típusú leukomoid reakció az eozinofil granulocitákat tartalmazó perifériás vérben lévő leukociták számának növekedése az érett formáknak köszönhetően, több mint 0,2 G / l. A legtöbb esetben az eozinofília allergiás reakciókkal jár, de ez a szindróma lehet az autoimmun, rosszindulatú vagy hematológiai betegségek első klinikai jele. Az ICD-10 szerint az eozinofil szindróma külön diagnózisban (D72.1) kerül kimutatásra. Kóros szindrómaként bizonyos betegségekkel (parazitafertőzés, eozinofil szindróma - B50-B83, D72.1; allergiás betegségek, eozinofil szindróma - T78.7, D71.1; gyógyszerallergia, eozinofil szindróma - N88.7, D72.1; a kötőszövet szisztémás elváltozásai, eozinofil szindróma - M30-M36, D72.1, daganatok, eozinofil szindróma - C00-D48, D72.1, primer immunhiány, eozinofil szindróma - D80-D89, D72) vagy eozinofil betegségek (tüdő eozinofília - J82, eozinofil leukémia - C92.7, eozinofil gastritis és és gastroenteritis - K52.8).

Az eozinofil granulociták normális tartalma a perifériás vérben a leukociták számának 1–5% -a, vagy 120–350 sejt 1 μl-ben (0,12–0,35 G / l). Az újszülöttek esetében a jellegzetes eozinofília a testtömeg után 10-14 napig> 700 / μl, a koraszülöttek 75% -ában ez a szindróma 2-3 hétig tart. Az eozinofília mértékét a perifériás vérben lévő eozinofilek abszolút számától függően számítják ki. Az eozinofília három fokát különböztetjük meg: I. Kisebb: 500 és 1500 között 1 μl-ben; II. Mérsékelt: 1500 - 5000 1 μl-ben; III. Kifejezett: több mint 5000 μl-ben.

Az eozinofil szindróma kialakulásának mechanizmusa

Az eozinofil szindróma kialakulásának mechanizmusa immunglobulin-függő és immunglobulin-független, ami fontos a diagnózis első szakaszában. A teljes és specifikus IgE, IgG (Ig G4) növekedése allergiás vagy helmint invazív folyamatot jelez. A normál vagy csökkent immunoglobulin indexek nem zárják ki az allergiás betegségeket, és eozinofil szindróma jelenlétében az onkológiai, hematológiai, immunhiányos folyamatot jelezhetik.

Az eozinofil szindrómában szenvedő betegek megőrzése megköveteli az eozinofília fő okainak azonosítását: fertőző, allergiás, bőr, rák, immunológiai, tüdőbetegségek, a kötőszövet szisztémás betegségei, vaszkulitisz, granulomatosis, gyomor-bélrendszeri betegségek, endokrin, szív- és érrendszeri betegségek, egyéb (mérgezés) triptofán, ólom, nikkel, repceolaj), dohányzás, sugárzás, koraszülés, idiopátiás hipereosinofil szindróma, családi eozinofília).

Az eozinofília okainak differenciált keresése során meg kell különböztetni a vezető klinikai szindrómát:

1. Hepatolienális (myeloproliferatív betegségek, a hepatibiliáris rendszer neoplazmái és a gyomor-bél traktus, parazitózis).
2. Bronchopulmonalis (bronchialis asztma, bronchopulmonalis aspergillosis, Leffler szindróma, Churg-Strauss-szindróma, poliartitisz nodosa, parasitosis).
3. Lázas (myeloproliferatív betegségek, lymphogranulomatosis, limfocita leukémia, daganatok, parazitózis).
4. Bőr (kötőszövet szisztémás betegségei, neoprocessz, atópiás dermatitis, csalánkiütés, angioödéma, mastocytosis, multiformus erythema exudatív, Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma).
5. Ízületi-izmos (a kötőszövet rendszeres betegségei, eozinofil fasciitis, Wegener granulomatózisa, noduláris polyarteritis).
6. Carlial (ideopátiás eosinofil Dresler szindróma, eozinofil myocarditis Kimuri).

Az eozinofil szindrómában szenvedő betegek paraklinikai vizsgálatai:

- Leukogram, az eozinofilek száma (abszolút).

- Proteogram, máj, vese tesztek, akut fázis indikátorok.

- Immunológiai paraméterek (kationos fehérjék, antinukleáris antitestek, antitoplazmatikus neutrofil antitestek, IgE (általános, specifikus), IgG4, limfogram, specifikus antiparazita antitestek stb.).

- Az orrnyálkahártya nazicitogramja.

- A vizeletvizsgálat, a bélféreg tojás székletvizsgálata.

- Röntgen, számítógépes tomográfia.

- Echokardiográfia, Doppler ultrahang.

- Endoszkópia, bronchoszkópia ecset biopsziával.

- Csontvelő punkció.

Az ábrán az eozinofil szindróma diagnosztizálására szolgáló szakaszos algoritmus látható a gyermekeknél.

Algoritmus az eozinofil szindróma diagnosztizálására a gyermekeknél

Algoritmus az eozinofil szindróma diagnosztizálására a gyermekeknél

Az eozinofil szindróma kezelése

Gátlásához eozinofil szorzás termék aktiválásuk, degranuláció használt: glükokortikoidok, mieloszuppresszív gyógyszerek, α-interferon, leukotriének és inhibitorok antagonichty, opasistyh sejtmembrán stabilizátorok, foszfodiészteráz inhibitorok, a gyógyszerek, amelyek gátolják a túlsúlya 2-Th-limfocita-választ, monoklonális antitest. Az atópiás fenotípusú gyermekeknél speciális allergiás immunterápiát alkalmaznak.

antihisztaminok

Minden generáció antihisztaminok blokkolják a H1-hisztamin receptorokat. Azonban az I generációs antihisztaminok számos hátrányt mutatnak, ezért kevésbé használatosak a kezelésben.

Az antihisztamin gyógyszerek I generációjának hátrányai:

- A cselekvés rövid időtartama (1,5-3 óra), ami megnöveli a bevitel többségét.

- A H1 receptorok hiányos kötődése (kb. 30%).

- Átjutás a vér-agy gáton, ami álmosságot és gyengeséget okoz.

- Tachyphylaxis (függőség 7-10 nap után).

- Kötődés más receptorokhoz (α-adreno-, M-kolinerg receptorok, amelyek a tachycardia előfordulását okozzák, vezetési zavarok a QT-intervallum növekedésével, száraz nyálkahártyák, hörgő-váladékok sűrítése, a gyomor-bélrendszer működési zavara, urogenitális rendszer, étvágy-stimuláció, glaukóma kialakulása).

- A központi idegrendszeri depresszánsok nyugtató hatásának fokozása.

A II. Generációs gyógyszerek ma a H1-antihisztamin terápia standardja.